学术经纬

《细胞》:更“轻松”抗癌的关键点找到了!或让免疫疗法事半功倍

Image▎药明康德内容团队编辑

免疫疗法的出现让肿瘤治疗领域产生了革命性变化,与传统化疗手段直接对肿瘤细胞下手不同,免疫疗法选择激活、引导患者体内的免疫细胞,让它们对肿瘤更加敏感,并能更有效地发挥抗肿瘤免疫反应。

但是,并非所有人都能从免疫疗法中受益,相关研究数据显示,大约只有一半的癌症患者能对已有的免疫疗法产生反应,科学家亟需寻找更多能提升免疫疗法有效性的方法。

在近期《细胞》杂志上,来自索尔克研究所(Salk Institute)的研究者报道了一个特殊的基因ARID1A,拥有ARID1A突变的患者会对免疫检查点抑制剂的反应更好,这种突变让肿瘤患者体内已经有着一定的抗肿瘤免疫反应,并且会在免疫疗法的帮助下进一步增强,这一发现有望让免疫疗法能更精准地在特定患者中实施。

Image

为了了解为何ARID1A突变会让免疫疗法更有效,作者构建了一批黑色素瘤和结肠癌小鼠,它们分别携带了正常或突变的ARID1A基因。在观察中,他们发现那些携带突变ARID1A的小鼠往往拥有更好的免疫反应,而拥有正常ARID1A基因的小鼠则不具备这种优势。

从机制上来看,ARID1A突变带来的分子层面变化会让免疫系统警铃大作。ARID1A基因编码的蛋白质有助于调节 DNA 形状,帮助DNA在细胞核中正确排列,这对于维持基因稳定性很重要。

Image
▲缺乏ARID1A蛋白的肿瘤会有更多浸润的T细胞(图片来源:Salk Institute)
但从研究者的视角来看,他们并不希望癌细胞的基因组保持稳定。相反,癌细胞的DNA问题越多,就越容易引发凋亡以及免疫系统注意,最近《科学》就报道了一项有关癌细胞死亡的新机制,与DNA损伤引起的凋亡有关(相关阅读:改写教科书!化疗为啥能杀死癌细胞?《科学》找到癌细胞死亡的新原因)。
而新研究找到的关键点则与免疫系统有关,当ARID1A突变后,其维护DNA的功能丢失。此时,松散的DNA链会被剪切然后进入到细胞质中,这与病毒DNA入侵过程非常类似,因此会激活细胞的抗病毒通路,招募包括T细胞在内的免疫细胞应对“感染”。尽管细胞质中DNA片段出现的真实原因并非病毒入侵,但结果仍然是T细胞会赶过来巡查,如此会加速肿瘤的清除过程。
Image
▲缺乏ARID1A的肿瘤会产生抗病毒相关通路,招募免疫细胞(图片来源:Salk Institute)
这一研究结果也为癌症免疫治疗带来新的见解,医生可以在使用免疫检查点抑制剂之前,先对患者肿瘤进行ARID1A表达检测,这样可以判断患者对治疗的敏感程度。作者认为这对于个体化癌症治疗或者靶向抑制ARID1A蛋白的新疗法研发带来全新启示。
参考资料:
[1] ARID1A suppresses R-loop-mediated STING-type I interferon pathway activation of anti-tumor immunity. Cell (2024). DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.04.025
[2] This time, it’s personal: Enhancing patient response to cancer immunotherapy. Retrieved May 17th, 2024 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1044858

本文来自药明康德内容微信团队,欢迎转发到朋友圈,谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求,请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求,请联系[email protected]。

免责声明:药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。



更多推荐

Image

Image

Image

Image

Image

点个“在看”再走吧~