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杨莉莉课题组利用基因工程技术和无饲养层分化培养生成用于癌症免疫疗法的“通用型CAR-NKT”细胞 |《自然-生物技术》论文

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研究背景
      CAR-T细胞疗法(Chimeric Antigen Receptor T-cell therapy)是一种革命性的免疫疗法,通过基因编辑患者的T细胞,使其能够更有效地识别和攻击癌细胞。然而,目前CAR-T细胞疗法的临床潜力受到其自体特性的限制,在制造、成本和患者选择方面都存在重大挑战。但其临床应用受到制造、成本和患者选择方面的挑战,尤其在治疗实体肿瘤方面效果不佳。另外,移植物抗宿主病(GvHD)也是一个主要问题,导致治疗细胞攻击患者自身的健康组织,可能造成严重的并发症,甚至危及患者的生命。
研究结果 
      在这一背景下,研究者引入了一种体外无饲养层细胞培养法将基因改造后的造血干/祖细胞分化为带有嵌合抗原受体的同种异体自然杀伤T细胞(AlloCAR-NKT细胞)。AlloCAR-NKT细胞产量高、纯度高、稳定性强。这些细胞在体内展现了强大的抗肿瘤效能,表现出有效的肿瘤定位、扩增和持久性。值得关注的是,AlloCAR-NKT细胞能通过选择性消耗免疫抑制的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和髓系抑制细胞(MDSCs)来改变肿瘤微环境(TME),并有效利用CAR/TCR/NKR三重靶向机制来对抗肿瘤免疫逃逸。AlloCAR-NKT细胞同样展现出高安全性,以及低GvHD和细胞因子释放综合征(CRS)风险的特性,并展现出一种稳定的“低免疫原性”表型。与传统的CAR-T细胞疗法相比,AlloCAR-NKT细胞的显著细胞毒性、效应功能、扩增性使其打破了许多现有疗法的限制。进一步评估AlloCAR-NKT细胞用于通用型癌症免疫疗法的潜力仍需广泛的临床研究。
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          Allo(CAR)-NKT cells generation schematics                                     

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作者简介

      加州大学洛杉矶分校(UCLA)杨莉莉教授为该论文通讯作者。UCLA Yang免疫工程实验室(Yang Engineering Immunity Lab)致力于研究解码控制肿瘤免疫的细胞和分子机制,并开发新一代肿瘤免疫疗法。杨莉莉教授为该论文通讯作者。课题组博士后李闫瑞德,已毕业博士生周洋及已毕业博士生虞家霁为该论文共同第一作者。

Nature Biotechnology

DOI: 10.1038/s41587-024-02226-y

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Generation of allogeneic CAR-NKT cells from hematopoietic stem and progenitor cells using a clinically guided culture method

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