▎药明康德内容团队编辑人体的衰老往往伴随着生理功能的下降，比如行动和反应力下降，记忆功能衰退，此外心血管疾病、神经退行性疾病的风险也会逐渐提升。在这一系列变化背后，衰老细胞是一大“元凶”，这些细胞基本停止了活跃增殖过程，但也不会立即凋亡。它们的累积对组织功能没有帮助，往往还会引发局部的炎症，造成损伤。因此近些年来，针对性清除衰老细胞的抗衰疗法senolytic正逐渐受到科学界的关注，有一些分子试图通过抑制衰老信号通路来发挥作用，但它们可能存在长期的副作用，因此如何寻找更精准和安全的senolytic成为了抗衰疗法研发的重点。在过往的一些健康饮食策略中，科学家发现了一些线索。以热量限制饮食为例，这类控制每日平均卡路里摄入总量的方式不仅对代谢有好处，研究还发现它与个体长寿、组织间衰老细胞数量下降有关。而就在Nature Aging的一项新研究中，来自日本顺天堂大学（Juntendo University）发现一种参与葡萄糖转运、热量控制的蛋白SGLT2就可能成为潜在的抗衰靶点，他们发现抑制SGLT2会导致血糖水平降低，更少的葡萄糖被用于能量生产，也造成了类似的热量损失现象。与此同时，这种变化也可以减少衰老细胞的数量和损伤，并且不会产生明显副作用。在小鼠模型中，他们首先通过高脂饮食诱导了细胞衰老的产生。随后，一些小鼠会通过口服方式摄入SGLT2抑制剂，另一些则作为对照。一段时间后，研究者比较了两组小鼠的葡萄糖代谢和衰老相关变化。与对照组相比，SGLT2抑制剂治疗可以显著肥胖小鼠的葡萄糖代谢，减少胰岛素抵抗的发生。此外，治疗组小鼠体内与衰老相关的促炎分子减少，脂肪组织炎症、氧化应激水平有所下降，而最关键的是作者观察到了衰老细胞的清除。根据过往研究，免疫检查点分子PD-1/PD-L1往往会在细胞衰老过程中过度活跃，也被认为是细胞衰老的幕后推手。但SGLT2抑制剂加入后，通过上调AMPK激酶阻止了PD-L1的表达，从而改善细胞衰老。研究者表示，这种通过控制免疫系统来清除衰老细胞的方式副作用更少，具备更大的临床使用潜力，或许在未来我们就能通过SGLT2抑制剂改善过早衰老相关的生理退化，同时延长寿命。[1] Katsuumi, G., Shimizu, I., Suda, M. et al. SGLT2 inhibition eliminates senescent cells and alleviates pathological aging. Nat Aging (2024). https://doi.org/10.1038/s43587-024-00642-y本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。
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