让“袖手旁观”的细胞加入抗癌队伍！新策略增强双特异性抗体的实体瘤疗效

▎药明康德内容团队编辑
双特异性抗体可以同时靶向两种不同的抗原，这种特征赋予其很多的灵活性，具有广泛的治疗潜力。 双特异性T细胞结合器 （TCE），通过同时与T细胞和肿瘤细胞相结合，使患者的T细胞能更有效地攻击肿瘤，目前在癌症治疗领域方兴未艾。

相比于在急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤等血液癌症中的治疗效果，双特异性T细胞结合器目前对于肺癌、结肠癌等实体瘤的治疗效果仍受到很大限制，因为许多实体瘤的肿瘤微环境中只有少量T细胞具有直接消除肿瘤的功能，并且这些T细胞还经常耗竭。
为了克服上述挑战，韩国浦项科技大学和韩国国立江原大学的研究人员开发了一种新策略， 先让实体瘤中“袖手旁观”的旁观T细胞（bystander T cell）数量增加，然后用双特异性T细胞结合器激活这些T细胞，使它们加入抗癌队伍 ，从而解决T细胞数量和功能不足的问题。

根据研究团队近日发表在 Cell Reports Medicine 上的论文介绍，他们利用了 一种与白细胞介素-7（IL-7）融合的重组蛋白rhIL-7-hyFc 作为催化剂，与双特异性抗体进行配合，提高双特异性T细胞结合器的抗肿瘤功效。
由于IL-7在T细胞发育、分化和存活中起着至关重要的作用，使用重组蛋白rhIL-7-hyFc可以增加T细胞的数量，并且重组蛋白具有稳定性高、半衰期更长的优势。在新研究中，结肠癌和皮肤癌的动物模型实验显示， rhIL-7-hyFc显著增加了实体瘤中的旁观T细胞数量 。
尽管旁观T细胞本身不识别肿瘤抗原，但这些细胞具备潜在的抗癌力量，当它们被激活后，可以对肿瘤细胞产生反应并杀死肿瘤细胞。新研究通过单细胞转录组分析表明， 由rhIL-7-hyFc诱导而增加的旁观者T细胞确实可以被双特异性抗体激活，转化为破坏肿瘤细胞的T细胞 。

▲研究示意图 （图片来源：参考资料[1]） 论文通讯作者Seung-Woo Lee教授表示：“我们希望研究结果能够在临床试验中得到验证，推动实体瘤免疫治疗领域向前推进。”
参考资料： [1] Kun-Joo Lee et al., IL-7-primed bystander CD8 tumor-infiltrating lymphocytes optimize the antitumor efficacy of T cell engager immunotherapy. Cell Reports Medicine Doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101567 [2] Scientists find new method to enhance efficacy of bispecific antibodies for solid tumors. Retrieved June 3, 2024 from https://medicalxpress.com/news/2024-05-scientists-method-efficacy-bispecific-antibodies.html 本文来自药明康德内容微信团队， 欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

更多推荐

点个“在看”再走吧~