肥胖竟能助力清除肿瘤！《自然》：免疫疗法发挥更轻松了

▎药明康德内容团队编辑

当能量摄入过多，机体以脂肪形式不断储存能量时，就可能发生超重或肥胖。作为一种非常常见的慢性代谢疾病，肥胖正影响着众多人群的健康状况，世界卫生组织估计全球肥胖成人数量已经超过了8.9亿人。

肥胖的负面影响主要来自过度堆积的脂肪组织，它们会挤压周围的氧气空间，而低氧条件则会促发慢性炎症，这不仅会加速周围细胞的损伤，也在不知不觉提升癌症的发生风险。从已有的研究数据来看，肥胖与多种癌症类型发生具有联系，包括乳腺癌、肾癌和结直肠癌等。

但在癌症临床治疗过程中，科学家又意外发现了肥胖的独特优势，伴有肥胖的癌症患者在接受PD-1抑制剂疗法时，反应程度往往更好，这就形成了一种肥胖会提升癌症风险，却又让癌症更好治疗的奇怪现象。

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而在最新的《自然》论文中，来自美国范德比尔特大学的研究团队为我们揭示了这种肥胖“悖论”存在的原因，免疫系统中的关键组成——巨噬细胞会因为肥胖逐渐表达更多的PD-1，同时减少吞噬作用以及对T细胞的刺激。而过度表达的PD-1也让抗PD-1类免疫疗法更容易靶向发挥作用，提升了治疗效率。

在动物实验中，作者首先通过高脂饮食（HFD）和低脂饮食（LFD）分别培养了两批小鼠，当前者产生肥胖特征后，作者对小鼠进行了癌细胞移植实验。与过往研究观察到的一样，肥胖小鼠的肿瘤体积增加更为迅速，同时各类抗肿瘤免疫反应较弱，比如肿瘤浸润的CD8⁺ T细胞抗肿瘤活性下降，分泌的效应分子减少。

而肿瘤相关巨噬细胞（TAM）则展现出广泛的代谢特征变化，尤其是脂肪酸氧化变化显著。另外，通常T细胞会表达的PD-1，在TAM中也会因肥胖而选择性地提升表达水平。与之相反，LFD的小鼠很少能检测到表达PD-1的TAM，这也说明它是一种与肥胖密切关联的变化。

来自人类的肿瘤组织样本同样展示出类似的结果，举例来说，子宫内膜癌患者分别在体重减轻10%前后进行了取样，而减重后的肿瘤样本中表达PD-1的TAM数量要更少。