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在当下的热门健康饮食策略中，有一些会关注我们“吃什么”，比如注重食物营养成分比例的生酮饮食、地中海饮食。还有一类策略则更在乎我们“怎么吃”，比如间歇性禁食。在科学家看来，间歇性禁食更符合人类演化过程中的进食模式，首先在农业发达之前人类并非时刻有充足的食物供给，此外日落而息的作息也减少了夜间进食的概率。
模拟这种方式衍生出的16:8禁食法、隔日禁食法已经被发现有助于燃烧脂肪，减轻体重，降低2型糖尿病、心血管疾病风险。然而，这并非禁食策略的全部好处，不断有证据显示禁食可以帮助不同模式动物延长寿命，还能改善小鼠的阿尔茨海默病相关症状。
就在最近，美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究者再为禁食添加了一项新好处，他们发表于Immunity的论文显示，禁食可以改造免疫系统的关键组分——自然杀伤细胞（NK细胞），提升它们的抗癌能力，尤其是对肿瘤微环境的适应力，以此帮助个体抗癌。肿瘤微环境是癌症治疗中避不开的话题，肿瘤内部缺乏氧气，而癌细胞特殊的代谢特性也造就了酸性、富含脂质的环境条件，这都是免疫细胞不喜爱的特征。浸润到肿瘤内部的T细胞、NK细胞功能通常会受到抑制，无法正常发挥抗肿瘤免疫效应。在清除异常细胞方面，NK细胞要比T细胞更加“粗犷”，T细胞需要提前接触过抗原后才会激活，但NK细胞在首次遇见病原体或者威胁时就能分泌干扰素、细胞溶解颗粒发挥杀伤效果，非常适合用于靶向肿瘤发挥作用。但NK细胞正常情况下也是借助糖酵解来实现能量代谢的，我们要如何帮助它潜入并定植在肿瘤内部呢？由于禁食对代谢的影响是遍布全身的，免疫细胞也理所当然会被影响。实验中，作者选取了小鼠作为观察对象，它们在禁食48小时后，血清中的葡萄糖水平迅速下降，这也使得一些免疫细胞出现了死亡率增加的现象，比如CD8+ T细胞。不过作者意外发现，NK细胞竟没有出现明显死亡，这暗示它们学会用替代方式实现了能量代谢，而这种替代来源很可能就是脂质。因为禁食之后，由于脂肪组织分解，释放了大量游离脂肪酸进入了血液。分析结果显示，脂肪酸的确成为了NK细胞的新能量来源，它们在禁食后始终维持着氧化磷酸化的基础水平，尤其是脂肪酸的氧化磷酸化仍然活跃，而NK细胞也从脂肪酸代谢中获得了能量支持。作者额外发现，NK细胞摄取的脂质在增加，但细胞内部却没有形成脂滴，这也侧面说明这些脂质都被当做燃料使用了。▲禁食促进了NK细胞介导的抗肿瘤反应（图片来源：参考资料[1]）随后，作者对禁食前后的NK细胞进行了转录组分析比较，结果显示禁食后驱动脂肪酸代谢的基因显著上调，而糖酵解相关基因表达下降，NK细胞的代谢机制随着禁食完成了一次重编程。同时，禁食也使得NK细胞迁移到骨髓中，它们在这里提升了干扰素相关的表达信号。而根据肿瘤小鼠体内提取的肿瘤样本数据，禁食可以使NK细胞在高浓度的脂质环境中存活，并且分泌大量的干扰素-γ介导抗肿瘤反应。不过，新研究的样本还是来自于小鼠，作者表示他们正计划在人类临床试验中，开展禁食与抗癌疗法联合治疗手段，尤其是探索NK细胞在禁食后是否能助力药物的抗癌效果，这也有望从饮食方面为癌症患者提供新的辅助治疗策略。[1] Rebecca B. Delconte et al, Fasting reshapes tissue-specific niches to improve NK cell-mediated anti-tumor immunity, Immunity (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.05.021本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。
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