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推翻传统观点!剑桥科学家揭示免疫系统新规则,指导精准抗炎

Image▎药明康德内容团队编辑

随着对免疫系统的了解越来越深入,我们会发现,从病毒感染、过敏、自身免疫疾病,到癌症、阿尔茨海默病和衰老,几乎没有哪种疾病不涉及免疫反应。适当的免疫反应能清除病原体和受损的细胞,起到保护作用,但过度或错误的免疫反应却会对机体自身产生伤害。
炎症反应就属于剧烈的免疫反应的一种结果。而目前的抗炎药,往往针对整个机体系统,而不仅仅是需要治疗的组织部位。
日前,英国剑桥大学科学家关于调节性T细胞的一项新发现,有望改变人们控制免疫反应的方式,开发更有针对性的抗炎疗法,从而快速修复特定部位的损伤。
在这项研究的负责人Adrian Liston教授看来,利用新发现的调节T细胞的特性,可以修复受伤的肌肉,让脂肪细胞对胰岛素有更好的反应,让毛囊重新长出头发,等等。他们的结果发表在免疫学领域权威期刊Immunity上。

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调节性T细胞(Treg)是个数量不多但功能独特的白细胞群体,它们可以阻止其他免疫细胞的攻击,抑制免疫反应,其产生的组织修复因子有助于逆转免疫反应造成的组织损伤。
关于调节性T细胞的传统观点认为,外周组织中有多个调节性T细胞群体,每个群体“驻扎”在身体的特定部位。但在此次的新研究中,Liston教授与其同事对小鼠全身非淋巴器官中的调节性T细胞群进行了系统分析,推翻了过去的认识。
研究人员总共分析了小鼠体内48个不同组织内的调节性T细胞,利用高参数流式细胞术测量和比较了这些细胞群体的表型。结果发现,不同非淋巴组织的调节性T细胞具有共同的表型,高度相似的基因表达特征,同享的T细胞受体(TCR)谱系。换句话说,这些细胞不是组织特异性的,而是泛组织的,不是静态的,而是可以在全身不断移动。

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▲研究提出了新的模型:除肠道外,大多数非淋巴器官中的组织驻留调节性T细胞可以在多组织间快速移动、短暂驻留(图片来源:参考资料[1])
进一步测试调节性T细胞群体的流动特性后,研究人员发现,所谓的组织驻留调节性T细胞只能维持短暂的组织驻留,它们只需要几分钟就可以移动到体内其他部位,一旦进入组织后则会放慢速度,平均停留3~10周后离开组织。
正如通讯作者Liston教授所说,他们发现了“免疫系统的新规则”。这意味着,外周组织的调节性T细胞其实是一支“统一的治疗大军”,存在于体内的任何部位,原则上可以调动这些调节性T细胞到所需的身体部位,然后在局部增加它们的数量,激活它们关闭免疫反应,从而特异性地促进一个器官或组织的修复,最终帮助身体更好地自我修复和管理免疫反应。
当然目前这些发现均来自健康小鼠,论文指出,后续还需要对人类的调节性T细胞进行基于组织的分析来确认人类调节性T细胞的特征,以及进一步观察这些细胞在组织炎症状态下的生物学变化。

参考资料:

[1] Oliver T. Burton et al., The tissue-resident regulatory T cell pool is shaped by transient multi-tissue migration and a conserved residency program. Immunity (2024) Doi: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.05.023

[2] Discovery of 'new rules of the immune system' could improve treatment of inflammatory diseases, say scientists. Retrieved June 20, 2024 from https://medicalxpress.com/news/2024-06-discovery-immune-treatment-inflammatory-diseases.html

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