▎药明康德内容团队编辑在过去数十年的研究中，氯胺酮已经成为了治疗抑郁症的希望，难治性抑郁症（TRD）患者经过静脉注射氯胺酮后，4小时内即可改善情绪，药效会在24小时内达到顶峰。氯胺酮不仅拥有快速起效的机制，同时也能在用药后约1周的时间内维持治疗效果，可以说是具有起效快、药效长的双重优势。目前主流的氯胺酮使用方式为静脉注射，同时也有鼻腔喷雾形式的氯胺酮Spravato获得了FDA批准，而我们熟悉的口服式用药方式，在氯胺酮疗法研究中仍然较少涉及。就在今日的《自然-医学》杂志上，国际多团队合作开展的2期临床数据显示，口服氯胺酮同样可以发挥抗抑郁作用，并有效防止TRD患者复发，并且副作用比其他两种方式更轻。药理学上来说，氯胺酮的抗抑郁活性与它的代谢物有关，比如去甲氯胺酮。而口服用药可以使这类代谢物的暴露时间更长，增长药效的作用时间，并且使患者对药物的耐受性更好，减轻静脉注射带来的血压过高、心跳加速等不良反应。根据论文，研究团队设计了一种氯胺酮缓释片R-107，并在1期临床试验招募了231名TRD患者接受R-107治疗。患者需要连续口服5天药物，在第8天参与了抑郁评定诊断。研究者发现57.1%的患者有着症状缓解，72.7%的患者对R-107具备应答。在剔除非应答者之后，共有168名患者进入了2期的双盲对照临床试验，随机分配继续服用不同剂量的R-107（30、60、120、180毫克）或者服用安慰剂。研究者在治疗13周后对所有人的抑郁症程度进行了追踪，他们发现与安慰剂组相比，服用了任何剂量R-107的患者都在抑郁症诊断评估中表现更好，同时抑郁症改善程度最好的患者来自180毫克剂量组。与安慰剂组相比，120毫克与180毫克剂量组的患者获得了最好的症状改善效果，并能更显著地降低抑郁的严重程度。同时，研究数据显示安慰剂组的患者会更早产生复发，中位复发时间为45天，而180毫克剂量组的患者复发时间要大于85天。在13周后，服用安慰剂的患者中有70.6%出现了抑郁症复发，而180毫克剂量组的这一比例只有42.9%，这也表明合适且足量的R-107可以有效阻止TRD复发。在整个试验周期中患者的耐受性良好，他们没有发生血压变化，最常见的不良反应包括头痛、头晕和焦虑等轻微症状。作者指出，口服式缓释药片可能比静脉注射、鼻腔给药更友好，能防止给患者带去更多的不良反应症状，同时也能让患者简单使用，有望成为未来氯胺酮疗法中的更优选择。在此药明康德内容团队也整理了部分正在临床研究进展中的氯胺酮疗法，针对的疾病包括且不限于抑郁症，供大家参考：
[1] Extended-release ketamine tablets for treatment-resistant depression: a randomized placebo-controlled phase 2 trial. Nature Medicine (2024). DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-024-03063-x本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。
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