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十年前，一名67岁的女性患者来到医院就诊，她从5个星期前开始出现双腿疼痛、身体协调性变差、说话越来越困难、手部震颤等一系列症状，而且症状逐渐加重，对她的日常生活造成了困扰。医生给她做了一系列检查，脑部核磁共振显示神经功能受损，但排查了很多病因得到的都是阴性结果，迟迟找不出问题出在哪里。由于典型的共济失调和进行性震颤等症状，医生曾推测这名患者可能缺乏一种维生素：钴胺素（维生素B12）。维生素B12是一种微量营养素，对造血和维持神经功能至关重要，缺乏维生素B12会导致神经功能缺损，包括失去协调性和认知能力下降。通常，是否缺乏维生素B12可以通过测量血液中的血清B12和甲基丙二酸（MMA）水平来判断，因为MMA是B12缺乏后会积累的一种下游代谢物。但是，血液检测的结果一切正常。
▲这名患者经MRI检查显示神经功能缺损（图片来源：参考资料[1]）
这名患者后来参加了一项研究，该研究的大部分参与者和她一样，有病因不明、且不断加重的神经功能缺损。就在不久前，由加州大学旧金山分校（UCSF）领衔的这项研究取得了重要进展，研究团队发现了一种特殊的维生素B12缺乏症，也为这名患者找到了消除症状的方法。研究结果日前发表于《科学-转化医学》。
在这项研究中，科研人员重点检测了这些患者的脑脊液。脑脊液是中枢神经系统中的重要液体，在整个大脑和脊髓中流动。研究人员通过腰椎穿刺采集了前面那名患者的脑脊液样本，检查后发现脑脊液中竟然几乎没有维生素B12。换句话说，可能有什么东西阻止了血液中的B12穿过血脑屏障。为了进一步找到原因，研究人员筛选了其脑脊液中可能的自身抗体，最终功夫不负有心人，发现了一种靶向CD320受体的自身抗体。CD320又叫运钴胺素受体，富集于血脑屏障的内皮细胞，在细胞上负责摄取和转运被运钴胺素结合的维生素B12，从而带着B12穿过血脑屏障进入中枢神经系统。而体外实验结果证明，抗CD320受体的抗体会从细胞表面耗尽靶标，从而损害细胞对B12的摄取，这也是为什么这名患者尽管血清浓度正常、脑脊液中却几乎检测不到B12的原因。终于找到原因后，有效的解决方案也就有了。研究人员给这名患者提供了免疫抑制剂来控制自身抗体，同时大剂量全身性补充B12，使其脑脊液中的B12水平增加。果不其然，这名患者的临床症状终于消退了。而这名患者的案例也启发了科研人员，他们测试了同一研究中的其他200多名患者，在其中7名病因不明的患者中同样找到了靶向CD320的自身抗体，而且其中有4名患者也是血液中B12水平正常、但脑脊液中B12水平极低。此外，在一部分被诊断为神经精神性狼疮（系统性红斑狼疮病变累及神经系统的严重并发症）的患者中，研究人员也发现了抗CD320自身抗体的存在。研究人员在论文中总结说，他们可能发现了一种新的具有多种神经系统表现的自身免疫性疾病，并且这种过去未知的疾病可能适合采取免疫调节和营养补充相结合的方式进行治疗。[1] John V. Pluvinage et al., Transcobalamin receptor antibodies in autoimmune vitamin B12 central deficiency. Science Translational Medicine (2024) DOI: 10.1126/scitranslmed.adl3758[2] Form of B12 deficiency in cerebral spinal fluid found to negatively affect the central nervous system。Retrieved July 4, 2024 from https://medicalxpress.com/news/2024-07-b12-deficiency-cerebral-spinal-fluid.html本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。
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