显著降低死亡风险！司美格鲁肽3期积极结果登《柳叶刀》

▎药明 康德内容团队编辑

近日，知名医学期刊《柳叶刀》发布了一项重磅研究成果。在一项针对超过4000位具有心力衰竭病史的动脉粥样硬化性心血管疾病肥胖患者的预定分析显示，由诺和诺德（Novo Nordisk）所开发的减重疗法 Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）能够改善患者发生重大不良心血管事件（MACE）、心血管死亡和全因死亡等相关事件的风险，无论患者的心力衰竭亚型为何。 这项研究结果支持Wegovy被安全地应用于各类心衰患者。

超重或肥胖患者发生心力衰竭（尤其是射血分数保留型心力衰竭[HFpEF]）的机率高于一般人，然而HFpEF过往的治疗选择并不多。过往的3期试验（ STEP-HFpEF 和STEPHFpEF DM）结果显示， Wegovy可改善HFpEF肥胖成人患者的生活质量和运动表现，并且与体重减轻有关。然而关于Wegovy对于其他心衰亚型患者的预后仍然不清楚。 此外，虽然Wegovy已被证实可降低超重或肥胖人群发生MACE，但该药物对具有动脉粥样硬化性心血管疾病和心力衰竭史患者发生MACE的影响仍是未知。
这次发布于《柳叶刀》上的研究是针对SELECT试验的预定分析结果。该分析旨在检视每周一次皮下注射2.4毫克Wegovy与安慰剂相比，对有心力衰竭病史的动脉粥样硬化性心血管疾病患者是否有益；Wegovy对HFpEF与射血分数降低型（HFrEF）患者的预后是否存在差异；以及Wegovy对心力衰竭患者的疗效和安全性是否与患者的基线特征或心力衰竭亚型有关。

SELECT 试验是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的 3 期试验。 共有 17604 名平均年龄为 61.6 岁、平均 BMI 为 33.4 kg/m ² 的肥胖或超重成人患者入组，这些患者之前确诊具有心血管疾病且既往无糖尿病史。 患者随机分配（ 1 ： 1 ）接受每周一次安慰剂或 Wegovy 的剂量增加治疗，持续 16 周至目标剂量为 2.4 mg 。 试验终点包括 MACE （非致死性心肌梗死、非致死性中风和心血管死亡的复合 终点）、心力衰竭复合终点（心血管死亡或住院或因心力衰竭紧急就诊）、心血管死亡、全因死亡。
在SELECT试验所招募的患者中，其中有4286名（24.3%）在入组时具有动脉粥样硬化性疾病与心力衰竭病史： 其中的2273名（53.0%）为HFpEF，1347名（31.4%）为HFrEF，另有666名（15.5%）患有未分类的心力衰竭 。有和没有心力衰竭病史患者的基线特征相似。
分析显示，心力衰竭患者的临床事件发生率较高。然而 Wegovy能够改善心力衰竭患者的所有结果指标，包含MACE （HR=0.72，95% CI：0.60–0.87）、 心力衰竭复合终点 （HR=0.79，95% CI：0.64–0.98）、 心血管死亡 （HR=0.76，95% CI：0.59–0.97）、 全因死亡 （HR=0.81，95% CI：0.66–1.00）。

▲Wegovy治疗可改善心衰患者 MACE（左）与心力衰竭复合终点（右）相关事件发生的风险 （图片来源：参考资料[1]）

此外， Wegovy的 治疗可同时改善 HFrEF 患者（ M ACE ， HR=0.65 ， 95% CI ： 0.49 – 0.87 ； 心力衰竭复合终点， HR=0.79 ， 95% CI ： 0.58 – 1.08 ）和 HFpEF 患者（ MACE ， HR=0.69 ， 95% CI ： 0.51 – 0.91 ； 心力衰竭复合终点， HR = 0.75 ， 95% CI ： 0.52 – 1.07 ）的预后，尽管 HFrEF 患者的绝对事件发生率高于 HFpEF 患者。
进一步分析显示， 在MACE和心力衰竭复合终点上，无论患者的基线年龄、性别、BMI、纽约心脏协会（NYHA）评分状态和利尿剂使用方面为何，皆能获益于Wegovy的治疗。 无论心力衰竭亚型如何， Wegovy 的严重不良事件发生率均低于安慰剂。

▲Wegovy治疗可同时改善HFpEF与HFrEF患者MACE（左）与心力衰竭复合终点（右）相关事件发生的风险（图片来源：参考资料[1]）

以上分析结果显示，对于患有动脉粥样硬化性心血管疾病的超重或肥胖患者而言，与安慰剂相比，使用 2.4 mg Wegovy 治疗可改善患者发生 MACE 和心力衰竭复合终点、心血管死亡和全因死亡相关事件的风险，无论患者的心力衰竭亚型为何皆可安全地从治疗中获益。

司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，它能够刺激胰岛素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量。 司美格鲁肽最初作为2型糖尿病的治疗药物 获批 上市（商品名：Ozempic），鉴于其在减重方面的显著效果，2021年6月FDA 批准 其用于治疗普通肥胖患者（商品名：Wegovy）， 它是 自2014年以来美国FDA批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。 该药物 并在同年晚些时候再获欧盟批准治疗肥胖适应症 。 今年3月，美国FDA 批准 了Wegovy注射液用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。 Wegovy 应与低热量饮食和增加锻炼活动相结合使用。 根据FDA新闻稿， Wegovy 为获批用于辅助患有心血管疾病及肥胖或超重的成年人预防重大心血管事件的首款减重药物。

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参考资料： [1] Deanfield PJ. et al. “Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with obesity and prevalent heart failure: a prespecified analysis of the SELECT trial” Vol 404, 10454, P773-786, August 24, 2024. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01498-3 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

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