《自然》子刊：免疫疗法全新认知！有望让击杀肿瘤更有效
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在肿瘤治疗领域，免疫检查点抑制剂（ICI）已经成为一种变革性的治疗策略。目前，FDA已经批准用于靶向PD-1和CTLA4的ICI疗法，它们可以阻断两类免疫抑制分子的作用，重新激活和增强效应T细胞的功能从而帮助清除肿瘤。
近两年，靶向全新免疫检查点LAG-3的ICI疗法也逐渐崭露头角，它能在与抗PD-1疗法联用的情况下，用于治疗晚期黑色素瘤。此前，《细胞》杂志的三篇论文还从不同角度揭示了抗PD-1与抗LAG-3是如何协同激活肿瘤杀伤性T细胞，加速肿瘤清除效率的。
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最近，来自科学家在分子水平上对LAG-3又产生了新发现，研究展示了LAG-3是如何与其他蛋白发生相互作用来控制免疫活动的，尤其是LAG-3与2类主要组织相容性复合体（MHC II）的结合对免疫抑制非常关键，这也为肿瘤治疗带来了全新靶点。相关论文已发表于《自然-通讯》上。
通过对LAG-3与MHC II的结合结构分析，作者发现LAG-3的结构域1（D1）会与MHC II的近膜端区域结合。同时，LAG-3会抢占CD4与MHC II结合的位点，这种空间竞争作用会破坏细胞外的CD4的免疫信号传导，从而导致免疫抑制作用。
除此之外，LAG-3的两个分子还能形成二聚化，这一过程能进一步增强LAG-3与MHC II的亲和力，并且LAG-3二聚体能改变MHC II分子的表面几何形状，扰乱T细胞受体信号。上述这些作用，可以使T细胞活性降低并引发免疫耐受，因此也会减弱T细胞的抗肿瘤能力。
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