▎药明康德内容团队编辑几乎每个人都有过发烧的经历，在被流感病毒等病原体感染后，身体出现一系列反应，发冷、乏力、肌肉酸痛，同时体温升高。有一种流传广泛的说法认为，发烧是免疫系统正在发挥作用的体现，可以帮助我们对抗病原体。然而，在《科学》子刊Science Immunology新近发表的一项研究中，免疫学家通过实验发现，发烧时的温度对免疫细胞的影响与人们过去以为的并不完全一样。
研究论文的第一作者是范德堡大学医学中心的研究生Darren Heintzman，他的父亲因为自身免疫性疾病，持续发烧了好几个月。这让他开始好奇，相比正常体温的37℃，在39℃的情况下，免疫细胞会有什么变化。颇为意外的是，这个问题还没有现成的答案。于是，他和同事们设计了一个实验，把培养细胞的恒温箱调高到39℃，然后观察了不同类型的CD4+ T细胞有什么反应，这些细胞是调节适应性免疫的重要角色。实验结果显示，提高温度后，CD4+ T细胞加快了代谢、增殖和促进炎症反应的活性，而具有免疫抑制作用的调节性T细胞（Treg）安静了下来，这意味着抗感染最积极的细胞变得更善于应对病原体——显然，这是我们希望在生病发烧时获得的帮助。然而，事情还有不利的一面。在一部分被称为Th1（即1型辅助T细胞）的CD4+ T细胞中，研究人员发现了线粒体应激和DNA损伤的现象，有些细胞因此死亡。进一步分析发现，在发烧的温度下，细胞的线粒体电子传递链复合物1（ETC1）会迅速受损，导致DNA损伤并激活肿瘤抑制蛋白p53和STING通路，以便细胞修复DNA损伤或触发凋亡。而Th1细胞相比其他类型的T细胞对ETC1受损更为敏感。研究小组推测，细胞的这种反应是感知较高温度和响应应激的基本方式，这一过程让适应并存活下来的细胞维持基因组完整性并增殖，但是当细胞对线粒体应激做出反应但不能正确修复DNA损伤或死亡时，发烧时的高温则可能启动癌变。作者认为，这一发现也可以解释为什么很多癌症与慢性炎症有关，因为慢性炎症通常伴有局部组织温度持续升高，在这种情况下，一部分细胞可能就容易诱变为癌细胞。“如果你问我，发烧是好事还是坏事，简单的回答是：‘有一点发烧是好事，但发烧太久是坏事。’现在，我们对其机制有了解释。”研究论文的通讯作者Jeff Rathmell教授总结说。[1] Darren Heintzman et al., (2024) Subset-specific mitochondrial stress and DNA damage shape T cell responses to fever and inflammation. Science Immunology Doi: 10.1126/sciimmunol.adp3475[2] Fever drives enhanced activity, mitochondrial damage in immune cells. Retrieved Sep. 29, 2024 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1058190本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。
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