助力肥胖、衰老疾病药物研发！上科大团队破解关键受体调控机制

▎药明康德内容团队编辑（来源：上海科技大学）

近日，上海科技大学iHuman研究所徐菲课题组与华中科技大学刘剑峰团队合作，在《自然·通讯》（Nature Communications）上发表了题为“Structural insights into the regulation of monomeric and dimeric apelin receptor”的研究论文，系统解析了爱帕琳肽受体（apelin receptor, APJR）在单体与二聚体状态下的配体结合和信号调控机制，揭示了G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor, GPCR）二聚化对配体识别及信号调控的重要影响。这一发现不仅深化了对GPCR信号转导机制的理解，也为肥胖、心血管疾病以及衰老相关的疾病新药研发提供了重要的理论支撑。

▲图1：APJR二聚体-Gi和APJR单体-Gi复合物结合apelin-13的冷冻电镜结构。（a）两种内源性多肽配体对APJR产生的药理学效应模型。（b）Apelin13-APJR二聚体-Gi复合物和Apelin13-APJR单体-Gi复合物的冷冻电镜密度图及三维结构模型。（图片来源：原始论文[1]）

 

▲图2：不同状态下APJR二聚体与单体的构象转化。（a）JN241-APJR与apo-APJR结构的叠合。（b）JN241-9-APJR二聚体复合物的三维结构模型，APJR基本处于二聚体状态。（c）JN241-9-APJR–Gi复合物的三维结构模型，APJR基本处于单体状态。（d）APJR二聚体由抑制状态（JN241结合的对称二聚体）转变为激活状态（apelin-13结合的非对称二聚体）。叠加基于ProtB，并用红色箭头标注ProtA从抑制到激活状态的运动。（图片来源：原始论文[1]）

上海科技大学iHuman研究所高级工程师岳洋、iHuman研究所副研究员武丽杰、生命科学与技术学院2024届博士研究生刘立尔以及华中科技大学副研究员许婵娟为该论文共同第一作者；华中科技大学刘剑峰教授和上海科技大学iHuman研究所、生命学院常任正教授徐菲为共同通讯作者。上海科技大学为第一完成单位。

原始论文：

[1]Yue, Y., Liu, L., Wu, L. et al. Structural insights into the regulation of monomeric and dimeric apelin receptor. Nat Commun 16, 310 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-024-55555-6