HPV加速口腔癌症发生！《自然》子刊发现潜在新靶点

▎药明康德内容团队编辑

头颈部鳞状细胞癌（HNSC）是一种起源于口腔内壁上皮细胞的癌症类型，受影响的部位包括口腔、舌部、声带等。人乳头瘤病毒（HPV）是导致HNSC发生的重要风险因素之一。不过，目前并不清楚健康的口腔上皮细胞是如何发生癌变，HPV又在其中起到了哪些作用。

根据最近《自然-通讯》的一篇论文，来自加州大学圣地亚哥分校的研究者发现参与干细胞维持和促生长的转录因子YAP能够与HPV致癌基因共同发挥作用，促使上皮组织的干细胞逐渐转变成癌细胞。

新研究通过癌基因激活策略以及多组学分析，揭示了口腔上皮祖细胞在单分辨率下重编程为癌细胞的过程。其中有两个关键因素是重要的推手：YAP和HPV的E6、E7促癌蛋白。过往一些研究数据曾显示，HPV的E6、E7蛋白可以抑制包括TP53、CDKN2A在内的肿瘤抑制因子。

而在HNSC小鼠模型中，作者发现在整个肿瘤组织中都充满了YAP异常激活的细胞。而在同时激活YAP以及HPV E6、E7蛋白表达基因的条件下，能够迅速诱导口腔内的肿瘤发生，比如小鼠的舌部最快8天内就可以产生宏观的肿瘤病变。