▎药明康德内容团队编辑饭后甜点是许多人难以抗拒的魔咒，不少人可能遇到过类似的场景：自己刚大快朵颐完，肚子已经吃得鼓鼓的了。但如果有朋友提议再来一份冰淇淋或者一块蛋糕，那瞬间又感觉胃部还能腾出空间了，似乎自己还额外拥有一个“甜食胃”。根据《科学》杂志的一项新研究，我们还真有这个所谓的“甜食胃”，只是它没有藏在腹部，而是位于我们的大脑中。来自德国科隆大学和马克斯·普朗克代谢研究所的科学家合作发现，一种特殊神经元——前阿黑皮素原（POMC）神经元会在小鼠进食后激发饱腹感信号，这一机制能够让个体合理摄入食物总量；另一方面，POMC神经元还会释放一种名为β-内啡肽的物质，调控奖赏机制相关神经回路，诱发个体对糖的渴望。在这种双重调控下，个体会在吃饱饭后仍然具备对糖的欲望，继续选择摄入高糖食物。过往研究已经对POMC神经元的饱腹感机制了解较为透彻，它主要通过分泌一种名为α-MSH的激素，与下丘脑室旁核（PVH）中的MC4R受体神经元结合后引起饱腹感，减少摄食冲动。我们也曾报道过：当个体年龄渐长时，下丘脑神经元表面的MC4R受体会逐渐减少，降低饱腹感信号。因此年纪越大越难管住嘴，导致了“中年发福”的现象。（相关阅读：难怪中年易发福！新研究发现，负责“管住嘴”的脑细胞到中年变样了！）但POMC神经元是如何引发糖类欲望的，目前并不清楚。已知的是PMOC可以作为β-内啡肽的前体存在，后者属于阿片肽家族成员，因此可以结合具有μ型阿片受体（MOR）的神经元。在新研究中，作者尝试对POMC进行了标记并追踪了它的走向，他们发现一个名为丘脑室旁核（PVT）的脑区有着高水平的MOR。与调控食欲的PVH不同，PVT通常参与奖赏、厌恶刺激以及动机处理。▲PMOC释放的β-内啡肽会抑制PVT神经元，从而解除对糖分奖赏的控制（图片来源：参考资料[1]）在后续的小鼠实验中，小鼠会在经历隔夜禁食后获得一餐标准饲料，研究者设置的进食时间为90分钟，保证小鼠绝对能够吃饱。随后，他们重新分别为小鼠提供了标准饲料和高糖饲料，进食时间为30分钟。在观察中，作者发现小鼠基本不会摄入标准饲料了，这表明它们已进入饱腹状态。但相反的是，高糖饲料却有着明显消耗，在被他们称作“甜食时间”的30分钟里，高糖饲料让小鼠摄入了比标准饲料多6倍的能量。而对大脑的分析显示，当小鼠在“甜食时间”食用高糖食物时，PMOC-PVT的神经回路被显著激活。甚至在小鼠口腔刚刚接触到糖分时，就能迅速朝POMC神经元发出刺激，加速β-内啡肽的分泌。当PVT神经元上的MOR受体与β-内啡肽结合后，神经元活性会受到抑制。从功能上来说，PVT神经元原本严格控制着奖赏行为。由于β-内啡肽的到来直接抑制了PVT神经元活性，大脑对糖这类奖赏的控制效果也被解除了，因此会促使小鼠产生摄取糖分的冲动。如果小鼠经过训练将特定气味与糖分联系到一起后，即使小鼠只是闻到气味没有实际摄入糖分，POMV-PVT回路也会活性大增。而通过光遗传学技术，对POMC-PVT回路进行抑制，小鼠则会在“甜食时间”失去对高糖饲料的兴趣。值得一提的是，人类也具备类似的调节机制。当志愿者接触到含糖液体的时候，POMC-PVT回路会被激活，而接触到β-内啡肽的PVT神经元活动也会受到抑制。这些结果也从神经机制上解释了为何人类在吃饱后还想再来份甜食。尽管这种冲动对现代人类是一种甜蜜负担，但在漫长的演化史中，它能够促使人类在食物充沛时摄取、储存更多能量以度过食物匮乏的时间。而在未来，通过药物抑制POMC-PVT回路，重新解放PVT神经元对奖赏的控制或能帮助个体控制进食，解决暴食症、肥胖等问题。[1] Thalamic opioids from POMC satiety neurons switch on sugar appetite. Science (2025). DOI: 10.1126/science.adp1510本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。
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