▎药明康德内容团队编辑在今天上线的最新一期《自然》期刊中，6篇癌症主题的重磅论文集中发布，拓宽了癌症发生与发展的认知边界，为未来的精准治疗提供了重要科学依据。研究不仅发现了癌细胞通过两种意想不到的方式促进生长，还展示了个体化mRNA疫苗、“现货型”免疫疗法及多个“老药新用”策略在癌症治疗中的崭新潜力，为攻克多种恶性肿瘤带来了希望。同时，欢迎参与文末投票，选出您感兴趣的研究。我们将针对读者关注的前沿突破推出深度解读。针对生存期极低的胰腺导管腺癌（PDAC），一款个体化mRNA癌症疫苗在早期临床试验中显示出延缓复发的效果。根据美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的报道，这款疫苗克服了一个常见的挑战，即在体内诱导产生长期存活并能特异性识别肿瘤抗原的功能性T细胞。分析结果显示，受疫苗激活的T细胞平均寿命估计为7.7年，其中约20%的细胞具有超长的潜在寿命，可能比宿主本身的寿命更长。1期临床试验中，研究者将这款mRNA疫苗与化疗药物、免疫检查点抑制剂抗PD-L1抗体联用。经过平均3.2年的随访，具有T细胞应答的8名患者相比未接种疫苗组显现出更长的无复发生存期。患者体内由疫苗诱导产生的T细胞在接种近3年后持续存在，并能有效识别和攻击肿瘤。RNA neoantigen vaccines prime long-lived CD8+ T cells in pancreatic cancerDOI: 10.1038/s41586-024-08508-4过去认为，癌细胞为了实现自身快速增殖，需要与同伴激烈竞争资源。而纽约大学开展的研究表明，癌细胞在竞争资源的同时也存在合作行为，这一发现刷新了对癌细胞行为的认知。当癌细胞营养匮乏时，它们会分泌一种名为CNDP2的酶来消化外部的寡肽，将其转化为可供细胞利用的氨基酸。此过程与细胞群体密度密切相关，癌细胞群体越密集，越能从合作机制中受益。研究人员尝试敲除了一些癌细胞的Cndp2基因，结果这些癌细胞生长速度显著下降。这一发现为癌症治疗提供了新思路：CNDP2抑制剂与低氨基酸饮食构建的联合策略或有望发挥更强大的肿瘤抑制效果，有助于特定肿瘤类型的针对性治疗。Cooperative nutrient scavenging is an evolutionary advantage in cancerDOI: 10.1038/s41586-025-08588-w哥伦比亚大学医学中心癌症神经科学领域的专家Timothy Wang教授与其团队在研究胃癌时发现，肿瘤与外周神经系统之间有独特的相互作用。多种小鼠模型显示，癌细胞通过释放神经生长因子（NGF）吸引胃部的感觉神经末梢深入肿瘤，与癌细胞建立起类似于神经突触的连接。随后，肿瘤向感觉神经元释放降钙素基因相关肽（CGRP），激发神经电活动，构成前馈回路，刺激肿瘤生长和扩散。基于这一发现，研究提出了一种新的治疗方向：已被用于治疗偏头痛的CGRP抑制剂或可有效切断肿瘤与神经之间的信号，起到抑制肿瘤生长的作用。这一策略在小鼠实验中得到验证。Nociceptive neurons promote gastric tumour progression via a CGRP–RAMP1 axisDOI: 10.1038/ s41586-025-08591-1T细胞免疫疗法凭借其特异性识别肿瘤抗原的能力，在癌症治疗中展现出巨大潜力。然而，对于具有低突变负荷和肿瘤内异质性的癌症类型，现有免疫疗法的疗效仍然有限。加州大学旧金山分校与纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究团队识别出了一种在多种肿瘤中广泛存在的公共新抗原。这类新抗原源自不同癌症类型中的RNA剪接异常，它们由肿瘤细胞在生理条件下生成并呈递，诱导CD8+ T细胞的特异性免疫反应，进而杀伤肿瘤细胞。该研究为攻克肿瘤内异质性难题提供了新思路，通过靶向公共新抗原，有望带来全新的“现货型”（off-the-shelf）肿瘤免疫疗法。Tumour-wide RNA splicing aberrations generate actionable public neoantigensDOI: 10.1038/s41586-024-08552-0肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，通常由慢性肝病发展而来。目前，对HCC的治疗效果存在显著异质性，患者的预后普遍较差。近期数据表明，药物疗效取决于疾病的遗传特征与病因，因此开发能够反映人类肝癌亚型特征的临床前模型，对于HCC的精准治疗有着重要意义。英国癌症中心苏格兰研究所的科学家在一项新研究中，构建了一系列免疫系统正常的HCC体内和体外模型，这些模型能够表征人类HCC的克隆起源、病理学特征和转移能力等。通过整合小鼠模型和人类HCC的转录组数据，研究人员识别出4种共同的亚型。在治疗探索中，研究验证了模型对HCC标准治疗的反应，并发现克拉屈滨（Cladribine）在特定HCC亚型中与标准疗法联合使用时，具有显著的抗肿瘤效果。Human-correlated genetic models identify precision therapy for liver cancerDOI: 10.1038/s41586-025-08585-z高等级胶质瘤是脑癌致死的主要原因。神经元能通过神经元-胶质瘤间的突触来促进胶质瘤的发生，比如过往研究曾揭示HGG中存在谷氨酸能AMPA受体介导的突触，与肿瘤进展有关。在最新的《自然》杂志上，斯坦福大学的科学家再次发现了一种促进胶质瘤进展的类型——GABA能神经元，它与弥漫性中线胶质瘤细胞（DMG）之间存在促瘤的GABA能突触。GABA通过氯离子转运蛋白对DMG细胞产生去极化作用，以此促进细胞增殖。一些增强GABA信号传导的药物同样会促进DMG增殖并缩短肿瘤小鼠生存期。这一发现揭示了特定肿瘤亚型中的GABA能突触通信机制，有望为DMG的治疗提供全新思路。GABAergic neuron-to-glioma synapses in diffuse midline gliomasDOI: 10.1038/s41586-024-08579-3
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