学术经纬

致癌风波后,阿斯巴甜再添全新风险!《细胞》子刊:长期摄入或对心血管有害

Image

▎药明康德内容团队编辑

糖是细胞最直接的能量来源,在人类的演化史中,摄入足量的糖是保证个体度过食物匮乏时期的关键。不过,现代大多数人已经不再面临糖分匮乏的问题,糖甚至成为了肥胖率激增的元凶之一。尤其是食物、饮料中的添加糖成为了众多研究“讨伐”的对象。在这种背景下,代糖应运而生。作为一类能提供甜味感受但热量极低的分子,代糖受到了大众消费者的热烈追捧,各种“零糖”概念饮料、用代糖替代天然糖添加的零食如雨后春笋般涌现。

毋庸置疑,代糖降低了日常的能量摄入,但是其他方面的潜在健康风险也正逐渐引起科学家的注意。2023年7月,世界卫生组织将最常见的代糖之一——阿斯巴甜列为了2B类致癌物,一度引发各界对代糖的广泛关注。当然,2B类仅代表着对人类可能致癌,对人类致癌性证据有限,不必过度恐慌。

Image

图片来源:123RF

但在癌症之外,代糖与其他疾病的联系正不断浮出水面。Diabetes Care期刊上发表的一项研究曾发现阿斯巴甜、安赛蜜和三氯蔗糖与2型糖尿病的发生风险呈正相关,作为控糖的分子会产生这一结果已经足够让人出乎意料了。而本周《细胞-代谢》杂志的一篇论文指出,阿斯巴甜还会加剧动脉粥样硬化的发生,提升心血管疾病发生风险。这一结论听起来同样有些反常识,代糖本身会限制糖分摄入、减少能量储存,但为何会引起脂肪堆积相关的心血管疾病呢?

来自瑞典卡罗琳斯卡医学院的研究者发现,这与异常的胰岛素分泌有关:长期摄入代糖,会造成血管中的胰岛素水平过高,从而引发血管内皮细胞的炎症反应,最终促进动脉粥样硬化的发生。

Image

尽管阿斯巴甜所含的热量微乎其微,但它的甜度是蔗糖的200倍,因此它具备诱导更多胰岛素产生的潜在作用。在实验中,研究者尝试在小鼠饮食中添加了0.05%~0.15%阶梯剂量的阿斯巴甜,一共持续了12周的时间。结果显示,即使是0.05%的剂量水平也会显著提升小鼠血液中的胰岛素水平,而且该水平会随着阿斯巴甜剂量增加而进一步升高。

而小鼠的血管组织切片显示出了更加令人担忧的结果,与对照组相比,任一剂量的阿斯巴甜都会增加血管动脉粥样硬化的标志,并且0.15%的剂量水平下斑块信号最为显著。

Image

▲研究示意图(图片来源:参考资料[1])

除了小鼠,研究者还在猴模型中重复了类似的实验,他们发现猴子在分别喝下含有蔗糖(15%)和阿斯巴甜(0.15%)的水后都会触发胰岛素水平迅速提升。但值得注意的是,阿斯巴甜的剂量水平远低于蔗糖,并且它本身并不含糖,最后却能引发和蔗糖一样的胰岛素激增结果。
而长期摄入阿斯巴甜导致的胰岛素水平异常,能够引发血管内皮的炎症,这是导致动脉粥样硬化的一大风险。研究者发现,随着胰岛素升高,血管内皮细胞表面的分子CX3CL1会显著表达增加,这一变化会吸引具有CX3CL1受体(CX3CL1R)的单核细胞、巨噬细胞向血管壁聚集。
Image

▲阿斯巴甜摄入量越多,血管斑块和动脉粥样硬化就越严重(图片来源:参考资料[1])

这些促炎细胞持续引发着局部炎症的发生,为血管斑块形成埋下了隐患。研究尝试在部分小鼠中敲除了CX3CL1R的表达基因,结果摄入阿斯巴甜的小鼠成功避免了动脉粥样硬化的发生。
作者指出,CX3CL1就像血管壁上一个具有粘附性的挂钩,可以让血液中促炎的免疫细胞停驻下来,促进局部炎症发生。这对于血管斑块形成具备显著的促进作用。而新发现除了提醒阿斯巴甜的全新风险之外,也为心血管疾病带来了潜在的治疗靶点——CX3CL1。许多心血管疾病都与血管中的炎症有关,未来研究有望通过靶向CX3CL1或CX3CL1R从源头阻止相关疾病的发生。
参考资料:
[1] Sweetener aspartame aggravates atherosclerosis through insulin-triggered inflammation. Cell Metabolism (2025). DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.01.006

本文来自药明康德内容微信团队,欢迎转发到朋友圈,谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求,请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求,请联系[email protected]。

免责声明:药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。



更多推荐
Image
Image
Image
Image

Image

点个“在看”再走吧~