先导编辑的逆转录酶参与哺乳动物细胞的DNA损伤修复
NBT自然-生物技术约 3 分钟基因编辑技术的精准化发展极大推动了生命科学研究，并为遗传病治疗提供了强有力的工具。先导编辑（Prime Editing, PE）作为一种高度灵活的基因编辑策略，无需依赖DNA双链断裂（DSB）或外源供体DNA模板，即可在目标位点实现精确的插入、缺失或碱基替换。相较于CRISPR-Cas9和碱基编辑（Base Editing）技术，PE有效降低了脱靶效应，拓宽了基因编辑在基础研究和临床应用中的潜力。PE的蛋白组分主要由nCas9（nickase Cas9）和逆转录酶（reverse transcriptase, RT）组成。尽管PE在提高编辑精度方面已展现出独特优势，但目前对其逆转录酶是否会影响哺乳动物细胞内源性的DNA损伤修复机制仍缺乏系统研究。
我们的研究揭示了PE及游离的RT在染色体断裂修复中的新功能，并呼吁进一步评估PE及逆转录酶在哺乳动物细胞中的长期影响。这一发现不仅深化了对逆转录酶在DNA修复过程中的机制理解，也为提升PE系统的安全性和编辑精度提供了重要理论依据。
《自然-生物技术》Nature Biotechnology
DOI: 10.1038/s41587-025-02568-1
The reverse transcriptase domain of prime editors contributes to DNA repair in mammalian cells
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