▎药明康德内容团队编辑2月17日，Nature杂志以加速印刷的形式，发表了一篇癌症领域的重磅进展，为“癌症之王”胰腺癌的治疗提供了重要支持。来自德国癌症研究中心的科学家分析了胰腺癌样本中的交感神经和感觉神经元，发现在胰腺癌细胞的重编程作用下，神经细胞形成的纤维结构能为肿瘤提供结构支持。此外，它们还能刺激癌细胞生长，并帮助肿瘤抵御免疫系统的攻击。研究团队进一步发现，通过破坏胰腺与交感神经的连接，可以显著抑制肿瘤的生长。此外，化疗药紫杉醇在结合其他神经毒素彻底破坏肿瘤神经连接后，可以使小鼠的肿瘤体积减少90%以上。因此，这些发现为胰腺癌的治疗提供了全新的视角。Characterization of single neurons reprogrammed by pancreatic cancerDOI: 10.1038/s41586-025-08735-3值得一提的是，在两天后上线的最新一期Nature杂志中， 6篇癌症主题的重磅论文集中发布，不仅发现了癌细胞通过两种意想不到的方式促进生长，还展示了个体化mRNA疫苗、“现货型”免疫疗法及“老药新用”策略、新兴靶点在癌症治疗中的崭新潜力。我们已经在此前的报道中进行了介绍：除了上述研究，本周还有多篇解析癌症机制、带来疗法突破的研究发表。例如，一项发表于Nature Medicine的研究就报告了CAR-T治疗实体瘤的一项里程碑突破。一名神经母细胞瘤患者在接受CAR-T细胞疗法后，在不需要其他任何疗法的情况下，已获得长达18年以上的完全缓解。论文指出，这可能是迄今为止接受CAR-T疗法后存活时间最长的癌症患者。整体而言，在2004-2009年期间接受CAR-T治疗的19名复发/难治性神经母细胞瘤患儿中，有12名患儿因为神经母细胞瘤复发，在治疗后的2个月到7年间不幸去世；其余7名患者在最后一次随访时仍然健在，最长的随访时间达到18年。这些数据表明了CAR-T细胞疗法有潜力向实体瘤患者提供长期获益，并且增进了我们对CAR-T细胞行为的理解。Long-term outcomes of GD2-directed CAR-T cell therapy in patients with neuroblastomaDOI: 10.1038/s41591-025-03513-0近70%的小细胞肺癌患者确诊时已出现远处转移，总体五年生存率不足10%。解析瘤内空间异质性并寻找免疫疗效预测标志物，对于改善小细胞肺癌临床生存具有重要意义。在一篇发表于Cancer Cell的论文中，复旦大学生命学院曹志伟教授团队与复旦附属肿瘤医院陈海泉教授团队合作，系统性构建了小细胞肺癌的空间单细胞图谱。研究团队开发的创新算法进一步揭示了肿瘤内部的高度分子异质性，并发现了与免疫疗效及患者预后密切相关的新型亚组织结构。该研究为基于新型生物标志物的小细胞肺癌精准治疗策略提供了关键理论依据与数据资源。Integrative spatial analysis reveals tumor heterogeneity and immune colony niche related to clinical outcomes in small cell lung cancerDOI: 10.1016/j.ccell.2025.01.012在其他疾病方面，国家神经疾病医学中心、脑功能与脑疾病全国重点实验室、复旦大学附属华山医院郁金泰团队在一项Science研究中，首次发现FAM171A2基因在α-突触核蛋白传播中的重要作用。大脑内病理性α-突触核蛋白的积累和传播是帕金森病发展的关键因素。FAM171A2与病理性的α-突触核蛋白纤维结合后，神经元会显著增强内吞作用，使毒性蛋白进入细胞。由此，FAM171A2蛋白也成为了一种全新的帕金森病治疗靶点。研究团队进一步筛选发现，靶向FAM171A2的候选药物bemcentinib可以有效延缓疾病进程，为帕金森病的诊断、干预提供了新的思路。Neuronal FAM171A2 mediates α-synuclein fibril uptake and drives Parkinson’s diseaseDOI:10.1126/science.adp3645疟疾是一种由恶性疟原虫引发的严重传染病，这种寄生虫如何在复杂的生命周期中精准调控基因表达，始终是未解之谜。一项最新的Nature研究发现，一种名为PfSnf2L的蛋白质在其中发挥了关键作用。PfSnf2L是一种非典型的染色质重塑酶，负责调控核小体定位，从而确保疟原虫在不同发育阶段开启或关闭正确的基因。更重要的是，PfSnf2L不仅控制寄生虫的生长，还影响疟原虫的性分化过程，即形成可传播给蚊媒的配子体。研究人员进一步找到了一种能精准阻断PfSnf2L的抑制剂，这意味着我们或许能通过这一新策略阻断疟疾的传播链，为开发全新的抗疟药物带来希望。Plasmodium blood stage development requires the chromatin remodeller Snf2LDOI: 10.1038/s41586-025-08595-x乙型肝炎病毒（HBV）是一种可导致慢性肝病和肝癌的病毒。科学家们一直试图揭示HBV在宿主体内的生存策略，而一项最新的Cell研究带来了突破性的发现。HBV在感染细胞时，会形成一种由病毒DNA和宿主组蛋白组成的迷你染色体。研究发现，病毒的X基因必须在感染早期迅速表达，以解除宿主对病毒的抑制。然而，X基因如何开启一直是个谜。最新研究表明，X基因的表达受病毒染色体的结构调控，其中核小体占位情况影响了基因表达。研究人员进一步发现了一种能破坏这种病毒染色体结构的分子——CBL137，它能有效抑制X基因的完整转录，从而阻止HBV在肝细胞内扩散。这一发现不仅解开了HBV生存机制的长期谜团，也为慢性乙肝治疗提供了全新的潜在靶点。A nucleosome switch primes hepatitis B virus infectionDOI: 10.1016/j.cell.2025.01.033克罗恩病是一种慢性炎症性肠病。近些年来，以乌司奴单抗（ustekinumab）为代表的炎症阻断细胞因子疗法给克罗恩病治疗带来了新的希望，但仍有相当一部分患者对治疗无反应或反应不佳。上海交通大学医学院附属仁济医院消化科洪洁教授团队Cell Metabolism期刊发文，发现以普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）为代表的肠道微生物产生的L-鸟氨酸能够与乌司奴单抗协同发挥抗炎作用，显著增强后者的治疗效果。而L-鸟氨酸与乌司奴单抗疗效的联合策略有望帮助更多克罗恩病患者实现临床缓解。Synergistic Role of Gut-Microbial L-Ornithine in Enhancing Ustekinumab Efficacy for Crohn’s DiseaseDOI: 10.1016/j.cmet.2025.01.007本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系[email protected]。
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