减肥减不对，可能致癌！《自然》子刊：常吃这类食物，降低癌变风险

▎药明康德内容团队编辑

对追求完美身材、尝试减肥的人群来说，最直接的方法就是精简饮食，比如从一日三餐中移除米饭、面条等主食，或者选择流行的生酮饮食法。这样一来，个体能量摄入水平确实能够快速下降，脂肪燃烧效率也更高。但最近，多伦多大学的科学家发现，长期执行低碳水饮食且缺乏纤维补充，可能对肠道菌群产生深远的影响，甚至为癌症发生埋下隐患。

作为寄生在人体肠道的微生物，它们可以通过生产代谢物来支持细胞营养，但同时一些细菌也会生产毒素来破坏肠道的稳态。在最近的《自然-微生物学》杂志上，研究团队发现低碳水、缺乏膳食纤维的饮食模式会削弱肠道的黏膜屏障。这种变化会推动大肠杆菌毒素Colibactin对肠道细胞的破坏以及DNA损伤，从而促进结直肠癌发生。

过往研究发现，超过一半的结直肠癌患者肠道中能检测到Colibactin的存在。这种毒素是聚酮合酶阳性大肠杆菌（pks⁺ E. Coli）的代谢产物，可以通过烷基化DNA腺嘌呤残基促进双链DNA断裂（DSBs）。此时，细胞的DNA修复机制会启动，而一旦过程中出现了修复缺陷，则会显著提升细胞的癌变风险。

为了探索不同饮食模式对肠道菌致癌能力的影响，研究者选取了小鼠模型并根据饮食条件将它们分成了3组，包括正常饮食、缺乏纤维的低碳水饮食和高糖、高脂饮食。他们发现，长期食用缺乏纤维的低碳水饮食后，小鼠肠道中pks⁺E. Coli数量显著增加。同时，与其他两组相比，在缺乏纤维的低碳水饮食组中，小鼠肠道中会产生更多的息肉，炎症水平也要更高。这一结果有点让研究者出乎预料，低碳水饮食的影响竟然比西式饮食更大。

▲低碳水、缺乏纤维的饮食模式会让肠道炎症增加、息肉增多（图片来源：原始论文[1]）

为此，研究进一步分析了小鼠的肠道样本。结果显示低碳水饮食会减少肠道中的黏液层厚度。黏液层是肠道的第一道防线，它能够阻止有害细菌接触肠道上皮细胞。然而，低碳水饮食会破坏这一防线，使得pks⁺E. Coli能够更轻易地侵入肠道上皮细胞，造成DNA损伤。

此外，低碳水化合物饮食还会降低肠道中的PPAR-γ信号通路活性。PPAR-γ是一种重要的核受体，它在肠道上皮细胞中高表达，能够调节肠道稳态和抑制炎症反应。当PPAR-γ信号通路被抑制时，肠道炎症会加剧，硝酸盐水平也会升高。硝酸盐是pks⁺E. Coli生长的重要营养物质，因此低纤维、低碳水的饮食变相地为pks⁺E. Coli提供了繁殖所需的原料。