武汉大学：口服基因编辑纳米颗粒有望克服结直肠癌化免难题 |《自然-纳米技术》论文
Springer Nature约 2 分钟近期来自武汉大学的研究团队在《自然-纳米技术》发表了论文“口服基因编辑纳米颗粒增强结直肠癌化学-免疫疗法疗效”（An orally administered gene editing nanoparticle boosts chemo-immunotherapy in colorectal cancer），欢迎阅读文章了解详情。
化疗耐药和免疫抑制是阻碍结直肠癌（CRC）化学-免疫疗法疗效的常见因素，受到线粒体伴侣蛋白调控。
来自武汉大学的研究团队发现，破坏肿瘤坏死因子受体相关蛋白1基因（TRAP1，编码肿瘤细胞中的一种线粒体伴侣蛋白），会造成肿瘤细胞中亲环素D的移位。该过程导致线粒体通透性转换孔的持续开放，能增强化疗诱导的细胞坏死，并促进免疫应答。基于这一发现，研究团队利用多糖聚合物包被的两性离子纳米配合物开发了一种口服CRISPR–Cas9递送系统，能破坏CRC中的TRAP1基因。该系统穿透肠道黏液层并经历上皮细胞胞吞转运，在CRC组织中聚积。在原位、化疗耐药和自发性CRC模型中，它通过克服化疗耐药和激活肿瘤免疫微环境，增强了化疗疗效，展示了出色的协同抗肿瘤效应。这种口服CRISPR–Cas9递送系统为CRC临床管理提供了一种有前景的治疗策略。
论文表1：TRAP1在CRC中表达升高与MPT有关。
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通讯作者：Xian-Zheng Zhang（武汉大学）
第一作者：Kai Zhao（武汉大学）
DOI：10.1038/s41565-025-01904-5
发表日期：2025年4月23日
《自然-纳米技术》
2023 Journal Metrics
影响因子：38.1
五年影响因子：39.6
学科排名：2/141，纳米科学和纳米技术；5/439，材料科学-多学科
引用量：76,148
下载量：5,531,710
*数据来源：2023年Journal Citation Reports, Clarivate Analytics 2024和期刊官网
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