中国科学家发现肺纤维化治疗新靶点 | 热点论文导读
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Dectin-1-Raf1轴：肺纤维化治疗新靶点
Dectin-1作为识别β-葡聚糖的C型凝集素受体，已知在抗真菌免疫和过敏反应中发挥重要作用。发表于Immunity的最新研究发现，这个免疫受体还在肺纤维化发展中扮演关键角色。来自中山大学附属第一医院、深圳市儿童医院、广州中医药大学的研究团队发现，缺乏Dectin-1的小鼠对博来霉素诱导的肺纤维化具有抵抗力，这种保护作用与肺部共生真菌Engyodontium的相互作用有关。
Dectin-1主要在肺泡巨噬细胞上表达，其表达水平与纤维化严重程度正相关。机制上，Dectin-1通过Raf1依赖途径促使静息态肺泡巨噬细胞分化为促纤维化表型。研究还发现，使用昆布多糖阻断Dectin-1或使用Raf1抑制剂治疗，不仅能减轻小鼠肺纤维化，还降低了人源肺泡巨噬细胞和成纤维细胞中促纤维化因子的表达。这些发现为抗纤维化治疗提供了潜在新靶点。
Dectin-1 facilitates lung fungal-mediated pulmonary fibrosis
在肿瘤免疫治疗中，IL-2因其激活T细胞的潜力备受关注，但半衰期短和全身毒性限制了临床应用。在刚刚上线的Nature Cancer研究中，浙江大学团队开发了一种动力学可控的IL-2长期缓释平台。
在这项研究中，作者在高压条件下消除了碳酸钙和磷酸钙非晶相的边界，制备出化学式为Ca(CO3)x(PO4)2(1−x)/3（CaCPs, 0<x<1）的杂交矿物。不同于简单混合物，这种材料通过结晶过程动态调控IL-2释放，其中Ca(CO3)1/2(PO4)1/3不仅能重塑免疫抑制性肿瘤微环境，优先激活杀伤性T细胞和记忆T细胞，还能使IL-2在肿瘤部位保留数周且安全性良好。
在雌性小鼠黑色素瘤模型中，该材料展现出抑制原发肿瘤复发、阻滞未经治疗的远端肿瘤生长、对抗转移瘤再攻击的多重优势。这项可控释放策略为降低频率、提高抗癌疗效提供了全新解决方案。
Long-acting IL-2 release from pressure-fused biomineral tablets promotes antitumor immune response
慢性肾病血管早衰之谜破解
慢性肾病患者常伴随血管过早老化，但其分子机制一直未明。一项发表于Nature Aging的新研究发现，一种与早衰症相关的蛋白——早衰蛋白（progerin）在慢性肾病患者的血管平滑肌细胞中反复出现，成为推动血管衰老的关键因素。
研究团队在慢性肾病患者的动脉中检测到体细胞突变LMNA c.1824C>T，这正是导致早衰症的最常见突变。早衰蛋白的表达导致动脉中的基因组损伤、内质网应激和细胞衰老，并导致血管老化表型。这一发现为理解慢性肾病患者血管早衰提供了全新视角，提示某些体细胞突变可能在动脉壁中克隆扩张，从而推动疾病相关的组织功能退化。
Recurrent somatic mutation and progerin expression in early vascular aging of chronic kidney disease
肿瘤免疫细胞失效的新机制揭晓
在肿瘤微环境中，癌细胞分泌的大量乳酸会削弱自然杀伤（NK）细胞的抗癌能力。发表于Nature Immunology的最新研究发现，乳酸诱导的赖氨酸乳酰化修饰（Kla）是导致NK细胞功能受损的关键因素——这种修饰不仅会扰乱细胞的能量代谢，还会引发线粒体碎片化，降低NK细胞对癌细胞的杀伤力。
研究团队通过联合使用烟酰胺核糖苷（NAD+前体）与和厚朴酚（SIRT3激活剂），降低了NK细胞内的Kla水平，使其抗白血病活性在体内外实验中得到恢复。机制上，这两种物质通过调控ROCK1蛋白的乳酸化修饰，阻断了导致线粒体碎片化的ROCK1-DRP1信号通路。这项研究揭示了肿瘤微环境中免疫细胞失效的新机制，表明未来或可通过靶向乳酸化修饰提升免疫细胞在肿瘤微环境中的战斗力。
Targeting lactylation reinforces NK cell cytotoxicity within the tumor microenvironment
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