Y的缺失让癌症更致命，还可能影响免疫细胞！

在人体的每个正常细胞中，都有一对性染色体。女性的性染色体为两条X染色体，男性则拥有一条X染色体和一条Y染色体。人类和许多哺乳动物的性别决定机制，都是基于这种染色体组合。

长期以来，科学家已经观察到，随着年龄增长，许多男性的部分细胞会逐渐丧失Y染色体，这种现象被称为“Y染色体缺失”。近年来的研究进一步发现，Y染色体缺失与男性上皮性癌症更高的死亡率密切相关，但其背后的生物学机制始终不明。

在一项于2023年发表的研究中，一个研究团队首次发现：Y染色体的缺失会增强人类膀胱癌的侵袭性。与此同时，研究也指出，随着年龄增长，男性免疫细胞中也可能发生Y染色体的缺失，从而增加其死于癌症的风险。

在新的研究中，研究团队首先分析了一个包含大量癌细胞基因组数据的数据库中的基因表达信息。他们发现，在多种癌症类型中，那些癌细胞中缺失Y染色体的男性，会比Y染色体完整的男性更快死亡。

进一步研究显示，Y染色体缺失不仅存在于恶性上皮细胞中，也同样出现在肿瘤周边的非癌性组织中，包括结缔组织和免疫细胞。值得注意的是，Y染色体缺失在不同类型细胞中的影响存在明显差异：

• 在癌细胞中，Y染色体缺失会导致更多、更严重的其它突变，同时也引发一系列变化，让癌细胞更难被免疫系统识别。

• 在免疫细胞中，如T细胞中，Y染色体缺失会使它们转变为不活跃或免疫抑制状态，从而削弱它们攻击癌细胞的能力。

更令人惊讶的是，研究人员还在肿瘤中观察到：癌细胞中Y染色体缺失的程度，与同一肿瘤内免疫细胞的Y染色体缺失程度之间存在相关性。

基于这一现象，研究人员提出了两种可能的解释：

• 一种可能性是，存在某种奇怪的“化学引导”作用，能够选择性地将已经发生缺失Y染色体的免疫细胞，从血液中吸引进肿瘤内部。

• 一种更具挑战的假设是，癌细胞中发生的Y染色体缺失，可能会导致附近的免疫细胞也出现同样的突变。换言之，Y染色体缺失可能以“传染”的方式，从癌细胞细胞扩散至免疫细胞。

基于这些假设，研究人员设计了一个小鼠模型实验。他们在具有完整Y染色体的血源性免疫细胞的小鼠体内，生成Y染色体缺失的癌细胞。结果发现，在不同类型的肿瘤模型中，这些小鼠体内的肿瘤中都出现了大量Y染色体缺失的免疫细胞。

这一研究成果显著拓展了我们对Y染色体缺失与男性癌症高死亡率之间关系的理解。它也有助于解释一个长期观察到的临床现象——Y染色体缺失的肿瘤往往比具有Y染色体的肿瘤更致命。

更具有临床应用前景的是，通过对癌症基因组数据库中临床数据的进一步分析，研究人员发现，男性癌细胞中Y染色体缺失的程度可作为预测患者生存期的一个指标；同样，男性免疫细胞中的Y染色体缺失程度也具备一定的预测价值。这意味着，在活检样本中测量Y染色体缺失水平，有望作为评估癌症进展速度的潜在生物标志物。

研究团队表示，这一突破性发现为今后大量实验和机制研究打开了新方向。未来的研究可以进一步探索Y染色体缺失是否真的以“传染性机制”传播，并深入探讨Y染色体缺失是否会驱动免疫细胞发生功能性变化。

参考文献：

[1]https://healthsciences.arizona.edu/news/releases/study-shows-loss-y-blood-cells-hinders-immune-response-cancer

[2]https://www.nature.com/articles/d41586-025-01656-1

[3]https://www.nature.com/articles/s41586-025-09071-2

本文首发于微信公众号“原理”，《赛先生》获授权转载。