一次治疗管13年！NEJM：基因疗法效果持久，70%患者摆脱频繁预防用药
医学新视点约 4 分钟血友病B是一种危及生命的疾病，患者由于基因出现突变，导致缺乏凝血因子IX。患有这种疾病的患者容易发生关节、肌肉和内脏器官出血，出现疼痛、肿胀和关节损伤。目前的治疗包括终生每周或每月多次定期静脉输注凝血因子IX作为替代治疗，一年可能需要进行超过一百次以上的治疗，频繁静脉输注给患者带来沉重负担。
近年来基因疗法的发展为这些患者提供了全新的治疗选择，目前全球范围内已有多款针对血友病B的基因疗法获批上市。
近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表一项血友病B基因疗法长期随访研究结果，证实单次输注基因疗法scAAV2/8-LP1-hFIXco，可使重度血友病B患者实现长达13年的凝血因子IX表达，年出血率降低至约1/10，且未出现迟发性安全问题。
截图来源：The New England journal of medicine
治疗后所有患者体内的凝血因子IX活性均呈剂量依赖性增加，13年后各剂量组患者体内的凝血因子IX活性水平稳定，低剂量组为1.7 IU/dL、中剂量组为2.3 IU/dL、高剂量组为4.8 IU/dL。
7例患者（70%）未接受过预防性治疗。3名患有严重血友病性关节病的患者，由于复发性自发性关节出血事件，在接受基因治疗后4年内重启了凝血因子IX的预防治疗，作者指出，这提示了关节健康水平可能影响基因疗法效果。
这些患者的中位年出血率从治疗前的14.0次降至1.5次，减少到原来的1/9.7；同时，这些患者的凝血因子浓缩物使用量减少到原来的1/12.4，治疗负担明显改善。
1例患者在输注10年后接受肝活检，显示肝细胞中的转基因持续表达。
该基因疗法的长期安全性良好。研究期间仅报告15例载体相关不良事件，主要为转氨酶的一过性升高。所有患者体内均未出现凝血因子抑制物，也没有发生血栓事件或慢性肝损伤。随访期间发现的2例癌症（肺癌、前列腺癌）经研究者及多学科专家团队确认与载体无关。
不过，这些患者体内AAV中和抗体持续高表达，提示再次输出基于AAV的疗法可能有潜在挑战。
总体而言，这项研究结果支持了血友病B基因疗法的长期有效性和安全性，证实了单次输注可提供超过十年的治疗效益。
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封面图来源：123RF
参考资料
[1] Reiss, U. M, et al., (2020). Sustained Clinical Benefit of AAV Gene Therapy in Severe Hemophilia B. The New England journal of medicine, DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2414783
[2] Hemophilia B Gene Therapy Sustains Efficacy Over a Decade Later. Retrieved June 13, 2025 from https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/hemophilia/116033
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