减肥手术能降低结直肠癌风险？ | 热点论文导读
学术经纬约 4 分钟减肥手术能降低结直肠癌风险？
肥胖已成为全球性健康问题，其不仅与代谢紊乱等疾病发生相关，还会增加结直肠癌（CRC）风险。胃旁路手术（RYGB）能改善肥胖相关疾病并降低整体癌症风险，但其抑制CRC的具体机制尚不清楚。最新发表在Science Translational Medicine的研究发现，RYGB显著减少原发肿瘤形成并阻止转移，其保护作用源于胆汁酸（BA）在近端小肠的重新分布。
研究显示，RYGB手术使胆汁酸绕过近端小肠，导致其在消化道其他部位和血液循环中重新分配。这种改变具有抗肿瘤和抗转移效应，仅改变胆汁酸分布而不进行代谢手术，同样能抑制肿瘤。进一步分析发现，RYGB手术降低了循环中的初级胆汁酸水平，同时提升次级胆汁酸。在CRC肝转移患者的转化研究中，血清初级胆汁酸浓度降低与转移延迟显著相关，证实了胆汁酸在CRC进展中的关键作用。这项研究为代谢手术的抗癌机制提供了新见解，并提示胆汁酸调控或成CRC防治的新方向。
Metabolic surgery reduces CRC disease progression through circulating bile acid diversion
肌萎缩侧索硬化症（ALS）又称”渐冻症“，是一种致命的神经退行性疾病，患者大脑和脊髓中的运动神经元逐渐退化，最终导致瘫痪。近日，科学家利用患者特异性诱导多能干细胞（iPSCs）开发出一种新型"脊髓芯片"（SC-chips）模型，为揭示疾病早期机制提供了重要工具。相关发现已发表在Cell Stem Cell期刊。
研究团队将早发型ALS患者的运动神经元与脑微血管内皮样细胞共同培养在微流控芯片中，并通过培养基流动模拟体内环境。这种创新设计不仅促进了神经元成熟，还改善了细胞健康状态。通过转录组和蛋白质组分析，研究人员发现ALS样本中神经丝蛋白水平显著升高。更关键的是，单细胞核RNA测序首次鉴定出两种不同的运动神经元亚群，并发现ALS特异的谷氨酸能和突触信号传导紊乱。
这项研究构建的SC-chips模型能够产生多种成熟运动神经元，同时模拟了功能性血脑屏障系统，为未来药物筛选提供了更接近人体生理状态的实验平台。
An organ-chip model of sporadic ALS using iPSC-derived spinal cord motor neurons and an integrated blood-brain-like barrier
胶质母细胞瘤是最致命的原发性脑肿瘤，其肿瘤微环境中的免疫抑制是免疫治疗面临的主要难题。近日，一项发表在《自然》杂志上的研究通过创新的病毒条形码追踪技术，结合单细胞RNA测序、类器官培养和CRISPR-Cas9基因编辑等方法，揭示了星形胶质细胞与胶质瘤细胞之间的关键通讯机制。
研究发现，星形胶质细胞分泌的ANXA1蛋白与肿瘤细胞表面的FPR1受体结合，形成双向信号通路。这一通路不仅抑制了肿瘤细胞的免疫原性坏死，还降低了星形胶质细胞中NF-κB和炎症小体的活化。临床数据分析显示，星形胶质细胞中ANXA1和肿瘤细胞中FPR1的高表达与患者预后不良显著相关。当研究人员阻断这一信号通路，树突状细胞、T细胞和巨噬细胞的抗肿瘤反应明显增强，肿瘤特异性CD8+T细胞的浸润增加，T细胞耗竭减少。这项研究找到了一种分析肿瘤微环境中细胞间相互作用的新方法，为开发新的免疫治疗策略提供了潜在靶点。
Barcoded viral tracing identifies immunosuppressive astrocyte-glioma interactions
CAR-NK细胞成功治疗硬皮病
在最新发表于Cell杂志的研究中，科学家报告了首例通过诱导性多能干细胞（iPSC）来源的CD19/BCMA双靶点CAR-NK细胞，治疗严重弥漫性皮肤系统性硬化症的成功案例。研究显示，这一策略降低了排斥反应并提高了体内性能，且未检测到染色体结构异常。接受治疗的患者在6个月随访期间表现出显著的临床改善，包括自身抗体水平下降和纤维化逆转——这些症状通常对常规治疗具有抵抗性。
单细胞分析显示，治疗促使B细胞向更幼稚的表型转变，同时清除了致病性B细胞。蛋白质组学研究证实，该疗法能抑制炎症和纤维化，促进组织再生和血管新生。病理评估发现，患者病变皮肤的淋巴细胞浸润消失，皮肤和微血管结构得到修复。综合来看，新疗法不仅有效清除致病B细胞，还逆转了传统治疗难以改善的纤维化症状。这项突破性研究为严重自身免疫疾病的治疗带来了新希望，展示了CAR-NK细胞疗法在免疫调节方面的巨大潜力。
An iPSC-derived CD19/BCMA CAR-NK therapy in a patient with systemic sclerosis
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