《细胞》：治疗阿尔茨海默病，抗癌药有奇效！两款“老药”联合，有望恢复记忆力
学术经纬约 3 分钟科学家找到了有望对抗阿尔茨海默病（AD）的新武器——令人意外的是，这两种"武器"原本是用于治疗癌症的药物。最近发表在Cell上的一项研究显示，乳腺癌药物来曲唑（letrozole）和肠癌药物伊立替康（irinotecan）联合使用时，在阿尔茨海默病小鼠实验中展现出显著疗效。这一发现为攻克这一困扰全球数千万患者的神经退行性疾病开辟了全新路径。
要找到这样的“跨界”疗法，研究团队首先从基因表达层面深入解析了AD的复杂病理机制。他们整合分析了已故AD患者脑组织的单细胞测序数据，绘制出神经元和胶质细胞在疾病状态下的特征性基因表达谱。随后，研究人员采用了一种创新的"药物重定位"策略——通过比对1300种药物的作用模式，寻找能够逆转这些异常基因表达特征的潜在治疗药物。
为精准筛选候选药物，研究团队将上述单细胞测序数据与“连接图谱”（Connectivity Map）数据库交叉比对——该数据库收录了数千种药物对人类细胞基因表达影响的测试结果，最终筛选出86种可逆转单一脑细胞类型AD基因表达特征的药物，以及25种能同时逆转多种脑细胞的异基因表达特征的药物。其中，仅有10种是已获FDA批准用于临床的现成药物。
为进一步验证这些候选药物的潜力，研究团队进一步分析了加州大学健康数据库中140万老年患者（＞65岁）的电子病历，发现其中部分药物长期使用者的阿尔茨海默病发病率显著降低。这种双重验证机制大大提高了研究发现的可靠性，也为后续的动物实验奠定了坚实基础。借助这些数据，研究人员将候选药物锁定为5种。
图片来源：123RF
在动物实验阶段，研究人员从这5种最佳候选药物中，筛选出两种抗癌药物进行实验室验证。他们预测：来曲唑可修复神经元的阿尔茨海默病变，而伊立替康则对神经胶质细胞具有保护作用。值得注意的是，来曲唑通常用于治疗乳腺癌，伊立替康则常用于结肠癌和肺癌的治疗。
研究团队采用携带多重阿尔茨海默病突变的侵袭性AD小鼠模型开展药物测试。结果显示，这两种药物的联合治疗展现出全方位疗效：不仅逆转了神经元和胶质细胞的异常基因表达、减少了毒性蛋白聚集体的形成和脑组织退行性病变，更重要的是还恢复了小鼠的记忆能力。
▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）
这项研究的临床转化前景尤为值得期待。由于这两种药物均已获得FDA批准用于癌症治疗，其安全性数据已经得到验证，这将大幅缩短从实验室到临床应用的进程。
这项研究的特别之处在于，它跳出了传统药物研发的老路子。研究人员没有从零开始研制新药，而是巧妙地"老药新用"，大大加快了药物开发的进程。虽然从动物实验到临床应用还有一段路要走，但这项研究给阿尔茨海默病的治疗带来了新希望。也许在不久的将来，医生就能用这种"抗癌组合拳"来帮助阿尔茨海默病患者重拾记忆。
参考资料：
[1] Li, Yaqiao et al. Cell-type-directed network-correcting combination therapy for Alzheimer’s disease. Cell, DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.035
[2] Do these two cancer drugs have what it takes to beat Alzheimer’s? Retrieved July 22, 2025 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1091352
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