《细胞》子刊：这两类细胞成抗癌“黄金组合” | 热点论文导读
学术经纬约 4 分钟在癌症免疫治疗领域，CD4+ T细胞的作用一直备受关注，但究竟哪种亚型最有效却是个未解之谜。最新发表在Cancer Cell的研究发现，辅助性T细胞17（Th17）在对抗黑色素瘤方面表现突出，不仅能更有效地清除肿瘤，还能预防远端转移，而这依赖于它们与B细胞的精妙配合。
研究团队发现，在过继性T细胞治疗中，肿瘤特异性Th17细胞的疗效远超其他CD4+ T细胞亚群。令人意外的是，这些Th17细胞发挥作用不需要宿主T细胞的帮助，而是必须依赖宿主B细胞。深入研究发现，Th17细胞能促进B细胞增殖、活化和分化，而B细胞则通过增强IL-21的产生来提升Th17细胞的多功能性，形成良性循环。
在淋巴组织中，Th17细胞和B细胞会形成紧密的空间联系，并促进产生肿瘤反应性抗体。这些抗体甚至能在后续实验中提供部分保护，抵抗肿瘤的再次攻击。这项研究为改进癌症免疫治疗方案提供了重要线索。
Adoptively transferred Th17 cells cooperate with host B cells to achieve durable tumor immunity
阿尔茨海默病（AD）的相关研究一直提示小胶质细胞在疾病发生中起关键作用，但这些免疫细胞如何发挥保护功能的机制尚不清楚。最新发表在Neuron杂志的研究发现，一种名为ADGRG1的受体蛋白能够激活小胶质细胞的保护功能，通过MYC转录因子增强其清除β淀粉样蛋白的能力，这一发现为AD治疗提供了新思路。
借助AD小鼠模型，研究者发现特异性表达的ADGRG1受体的小胶质细胞，能够激活MYC转录因子，进而上调与细胞稳态、吞噬作用和溶酶体功能相关的基因表达。当敲除小胶质细胞中的Adgrg1基因时，小鼠表现出MYC激活受损、β淀粉样蛋白沉积增加、神经元损失加重和认知功能下降。这一现象在人类胚胎干细胞来源的小胶质细胞实验中也得到验证。这项研究揭示了调控小胶质细胞保护功能中的重要机制，为开发通过增强小胶质细胞功能来延缓AD进展的治疗策略提供了理论基础。
G-protein-coupled receptor ADGRG1 drives a protective microglial state in Alzheimer's disease through MYC activation
免疫治疗为癌症治疗带来了革命性突破，但耐药性仍是限制其广泛应用的主要难题。近年来，有研究提示肠道菌群可以通过调节抗肿瘤免疫，增强免疫治疗效果。最新发表在Cancer Cell的研究发现，一种名为 Alistipes finegoldii的肠道细菌与免疫治疗疗效提升显著相关。研究团队通过多队列分析及体内外实验证实，A. finegoldii能够通过增强CD8+T细胞的趋化能力，从而提升免疫治疗效果。
进一步机制研究发现，A. finegoldii分泌的一种脂蛋白通过与Toll样受体2结合，激活NF-κB信号通路，促进树突状细胞分泌CXCL16。这种趋化因子随后招募更多CD8+T细胞进入肿瘤微环境，有效抑制肿瘤生长。这一发现为联合A. finegoldii与免疫治疗提供了潜在策略，有望改善实体瘤的治疗效果。未来，基于肠道菌群的干预或将成为克服免疫治疗耐药的新方向。
Alistipes finegoldii augments the efficacy of immunotherapy against solid tumors
胰腺导管腺癌（PDAC）是一种高度恶性的肿瘤，其微环境中常常缺乏谷氨酰胺。最新发表于Cancer Cell的研究发现，肿瘤细胞和癌症相关成纤维细胞（CAFs）都依赖这种氨基酸来维持生存，并通过巨胞饮作用来适应这种代谢压力。
在谷氨酰胺缺乏条件下，代谢应激通过MEK-ERK信号通路诱导内在的炎症性CAF（iCAF）程序。更重要的是，在体内阻断巨胞饮作用会促进朝炎症表型的转变，从而重塑肿瘤基质。这种由巨胞饮抑制驱动的基质重塑——包括iCAF富集、胶原减少、免疫细胞浸润和血管扩张——使PDAC肿瘤对免疫治疗和化疗更加敏感。这些发现表明，抑制巨胞饮作用可以促进更具炎症性、纤维化程度更低的肿瘤微环境，这为提高PDAC的治疗反应提供了新的策略。
Macropinocytosis maintains CAF subtype identity under metabolic stress in pancreatic cancer
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