NKD1如何成为结肠癌治疗新靶点？| Cell Death & Disease

本文作者：刘迁课题组

江苏大学附属武进医院—刘迁课题组在 Cell Death & Disease 杂志发表“NKD1 enhances colon cancer progression by inhibiting the autophagic degradation of MYC”研究，揭示了结肠癌 PPARδ/NKD1/MYC 信号通路新机制。

研究背景

结肠癌是全球高发恶性肿瘤，Wnt/β-catenin 信号通路异常是其重要特征。NKD1 作为该通路的已知抑制因子，却在结肠癌中呈现促癌作用，这一矛盾现象长期未获解释。课题组前期发现 NKD1 在结肠癌组织中高表达，但其促进癌症进展的具体机制尚不明确。

实验方法

本研究首先确定了 PPARδ 作为 NKD1 基因的转录因子。通过构建 SW620-nkd1−/− 细胞系，分析了 NKD1 对 MYC 蛋白表达的影响。采用免疫共沉淀和 Western blot 实验，研究 NKD1 与 MYC 及自噬标记物LC3B之间的相互作用，探讨 NKD1 如何通过抑制 MYC 的自噬降解来促进结肠癌细胞的增殖和迁移。

关键发现

研究结果表明，NKD1 通过抑制 MYC 蛋白的自噬降解，促进 MYC 的核转运，并激活 MYC 下游靶基因的表达。NKD1 的过表达显著增强了结肠癌细胞的增殖、迁移和血管生成能力，而 NKD1 的缺失则导致这些能力的显著下降。此外，NKD1 与 MYC 在结肠癌组织中的表达呈显著正相关，提示 NKD1 可能作为结肠癌的生物标志物和潜在治疗靶点。

临床价值

提出 PPARδ/NKD1/MYC 信号轴可作为治疗靶点；揭示结肠癌中 MYC 蛋白主要通过自噬途径降解的新机制；NKD1 EF-hand 结构域小分子抑制剂开发潜力。

Cell Death & Disease

DOI: 10.1038/s41419-025-07875-8