动物油吃太多，加速肿瘤生长！《自然》子刊发现黄油等成为免疫细胞隐形“杀手”
学术经纬约 3 分钟在各类膳食指南中，动物脂肪的建议摄入量都受到了严格限制，过量的摄入会增加心血管疾病和其他慢性病的患病风险。最近，一项历时十年的研究发现，动物脂肪还招致了意料之外的健康威胁：促进肥胖者的肿瘤进展。
这项研究始于对肥胖促癌机制的思索。我们知道，肥胖不仅能引发心血管疾病，还是癌症的幕后推手。已有的证据表明，肥胖增加了乳腺癌、结直肠癌、肝癌等至少13种主要癌症类型的患病风险，还削弱了个体对肿瘤的免疫应答。但问题在于，造成这些后果的究竟是肥胖本身，还是人们摄入的特定脂肪类型？
在这项发表于《自然-代谢》的研究中，由普林斯顿大学Lydia Lynch教授和哈佛大学Marcia Haigis教授领导的团队揭开了肥胖促癌的真相。通过对不同动植物脂肪饮食的系统性分析，研究团队发现膳食脂肪的来源而非肥胖本身，是影响肥胖小鼠肿瘤生长的主要因素——动物脂肪的代谢产物会损伤免疫细胞的线粒体功能，直接推动肿瘤的生长。
此前的研究已经证实，肥胖会改变免疫系统与肿瘤微环境，削弱身体的癌症监视系统、抑制免疫细胞的肿瘤杀伤能力，从而促进癌症进展。为了找到这一机制的真正推动因素，Lynch教授和Haigis教授团队将小鼠分为6个高脂饮食小组，分别以猪油、牛油、黄油、椰子油、橄榄油与棕榈油作为主要脂肪来源；此外，对照组小鼠摄入标准饲料。随后，研究团队向小鼠注射癌细胞，诱导肿瘤发生。
无论脂肪来源如何，6组高脂饮食小鼠都处于肥胖状态，但它们的肿瘤生长情况却有着明显的差异。在黑色素瘤模型中，摄入动物脂肪的肥胖小鼠肿瘤体积远大于植物脂肪组。值得一提的是，在未诱发肥胖的状态下进行实验时，脂肪来源导致的肿瘤生长差异消失了，证明肥胖是动物脂肪促癌的必要条件。
▲膳食脂肪来源影响小鼠的肿瘤生长（图片来源：参考资料[1]）
到这里，研究确认了相比于肥胖本身，导致肥胖的脂肪类型才是更重要的促癌因素。随后，研究团队进一步揭示了动物脂肪促癌的机制。他们鉴定出黄油与棕榈油饮食小鼠的代谢组差异，发现在黄油这种动物脂肪饮食的肥胖小鼠体内，长链酰基肉碱（LCAC）含量远高于摄入棕榈油的小鼠。
这种代谢物抑制了自然杀伤细胞（NK细胞）和细胞毒性T细胞（CTL细胞）的活性。研究团队发现LCAC直接侵入CTL细胞的线粒体，导致线粒体功能受损，进而造成关键抗癌因子干扰素γ（IFN-γ）的表达大幅下降，细胞杀伤机制因此失效。
图片来源：123RF
值得一提的是，研究团队还注意到棕榈油饮食的特殊功效：在棕榈油饮食组的小鼠体内，代谢主要调节因子c-Myc的活性持续增强，避免了NK细胞的代谢失效。而在动物脂肪饮食小鼠，以及人类肥胖者体内，都观察到了c-Myc的表达量下降。
论文指出，这些结果强调了饮食在维持健康免疫系统方面的重要性，并且表明通过改变膳食脂肪来源，可能会改善肥胖人群的癌症治疗结果。这一发现为肥胖患者的癌症预防和治疗提供了新的希望，期待基于进一步的临床评估，饮食干预在肥胖相关癌症中的治疗潜力能够真正得到兑现。
参考资料：
[1] Kunkemoeller, B., Prendeville, H., McIntyre, C. et al. The source of dietary fat influences anti-tumour immunity in obese mice. Nat Metab (2025). https://doi.org/10.1038/s42255-025-01330-w
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