《细胞》研究发现让细胞“返老还童”的新机制 | 热点论文导读

细胞和组织特性的丧失是衰老和多种疾病的共同特征，但其分子机制尚不清楚。最新发表在Cell杂志的研究通过对40多种人体组织和20种疾病的基因表达数据分析，发现多种细胞类型中普遍存在间质基因上调现象，同时伴随着基质细胞组成的改变，研究者将这一现象命名为“间质漂移”。

研究发现，更高的间质漂移程度与疾病进展、患者死亡风险升高显著相关，而抑制关键的间质漂移转录因子可以诱导表观遗传年轻化。值得注意的是，使用山中因子进行部分重编程可以在细胞去分化和获得多能性之前显著降低间质漂移水平，在细胞和组织层面实现了转录组的年轻化。这项研究揭示了部分重编程发挥有益作用的分子机制，为理解衰老本质和开发新型抗衰老疗法开辟了新的研究方向。

刺激这个脑区，有望治疗抑郁症

脑深部电刺激（DBS）指的是将电极植入特定脑区后，发送电脉冲来调控大脑的异常放电，从而治疗疾病的策略。作为一种有前景的精神疾病干预手段，DBS的最佳刺激参数和神经环路机制仍待阐明。近日发表在Neuron上的一项研究系统探索了DBS对抑郁症关键脑区——前扣带回皮层（ACC）的调控作用。研究人员通过优化波形、脉宽和频率等参数，成功找到了能有效抑制或激活ACC神经活动的刺激方案。

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令人振奋的是，在抑郁症模型小鼠中，抑制性DBS能快速诱导出持久抗抑郁样行为；而兴奋性DBS则会使健康小鼠出现快感缺失症状。通过逆向活动标记技术，研究人员还发现靶向ACC的DBS能广泛抑制情绪和心境调控网络的活动。这些发现揭示了靶向抑制ACC从而治疗抑郁症的潜力。

论文标题：

Optimized deep brain stimulation for anterior cingulate cortex inhibition produces antidepressant-like effects in mice

DOI: 10.1016/j.neuron.2025.07.018

Inhibition of tumor cell macropinocytosis driver DHODH reverses immunosuppression and overcomes anti-PD1 resistance

DOI: 10.1016/j.immuni.2025.07.013

胰腺导管腺癌（PDAC）是一种恶性程度高、治疗难度大的癌症，由于肿瘤抗原性差和免疫抑制微环境，现有的免疫疗法效果有限。一项发表于Science Immunology的最新研究发现，常规树突细胞（cDC）在PDAC中的功能缺陷可能是免疫治疗失败的另一个关键因素。PDAC组织中Fms样酪氨酸激酶3配体（Flt3L）的低表达在一定程度上导致了cDC数量减少和功能受损。

在小鼠模型和患者临床试验样本中，研究团队使用Flt3L和CD40激动剂的联合疗法成功恢复了cDC的数量和功能，引发了cDC驱动的I型免疫反应。研究还发现，cDC1亚群负责CD8+ T细胞的扩增，而T细胞分泌的IFN-γ反过来也有利于cDC1的存活，形成正向循环。不过研究也指出，这种联合疗法同时激活了cDC2亚群，导致调节性T细胞增加，一定程度上抑制了免疫反应。综上，还为这项研究揭示了PDAC免疫逃逸的新机制，为开发以树突状细胞为中心的联合疗法提供了理论依据。未来，通过优化靶向策略以平衡cDC1和cDC2的作用，或许能提升胰腺癌的免疫治疗效果。