《自然》子刊：导致记忆衰退的关键蛋白找到了 | 热点论文导读
学术经纬约 4 分钟导致记忆衰退的关键蛋白找到了
随着年龄增长，许多人都会经历不同程度的认知功能衰退，但其背后的分子机制尚不完全清楚。近日发表在Nature Aging杂志上的一项研究发现，铁蛋白轻链1（FTL1）在年龄相关性认知衰退中起到关键作用。
研究发现，老年小鼠海马体区神经元中的FTL1水平显著升高，且与认知能力衰退呈正相关，而靶向老年小鼠海马体中的神经元FTL1可改善突触相关分子变化和认知障碍。进一步的机制研究表明，FTL1通过影响ATP合成等代谢过程发挥作用，补充NADH补充增强这些代谢过程可减轻FTL1对认知的负面影响。这些发现为开发针对年龄相关性认知衰退的干预策略提供了潜在新靶点。
Targeting iron-associated protein Ftl1 in the brain of old mice improves age-related cognitive impairment
DOI: 10.1038/s43587-025-00940-z
H5N1禽流感病毒2.3.4.4b亚型的流行对人类健康构成重大威胁，全球已报告多例严重甚至致命的呼吸道感染病例。最近，发表于Immunity的一项研究揭示了H5N1感染的致病机制。
研究人员使用H5N1病毒株感染了恒河猴和食蟹猴，结果食蟹猴均因严重肺炎死亡，而部分恒河猴存活下来，还产生了保护性免疫，能够抵抗高剂量病毒的再次攻击。通过进一步的分析，研究人员发现H5N1感染会强烈诱导促炎细胞因子、先天免疫细胞、补体系统、凝血途径、细胞凋亡和免疫耗竭通路的激活。这些发现表明，炎症反应和免疫调节紊乱是H5N1在非人灵长类动物中致病的关键机制。
Immunopathogenesis of lethal H5N1 avian influenza virus clade 2.3.4.4b infection in macaques
DOI: 10.1016/j.immuni.2025.07.020
IDH突变型星形细胞瘤是一种常见的中枢神经系统肿瘤，但其恶性进展的分子机制尚不清楚。近日，一项发表在Nature Cancer上的研究揭示了驱动肿瘤恶性进展的三大分子机制：细胞周期调控异常、肿瘤细胞的分化/去分化、以及细胞外基质的重塑。这些机制共同构成了肿瘤恶性进展的生物学基础。
图片来源：123RF
在该研究中，研究人员鉴定出一个与患者生存密切相关的DNA甲基化特征，可用于IDH突变型星形细胞瘤的客观分子分级，为临床决策提供依据。这项回顾性研究还发现，放疗或化疗对与恶性进展相关的分子特征影响甚微。这一结果提示，传统治疗手段可能难以改变肿瘤的恶性生物学行为，未来或需针对上述分子机制开发新的治疗策略。
Evolutionary trajectories of IDH-mutant astrocytoma identify molecular grading markers related to cell cycling
DOI: 10.1038/s43018-025-01023-z
胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性的原发性脑肿瘤，其形态与神经网络的整合密切相关。过去已知谷氨酸能神经输入与肿瘤进展相关，但神经元-胶质瘤连接组的整体架构和功能仍不明确。近日，一项发表于Cancer Cell的研究绘制了患者来源移植瘤的全脑神经输入图谱，并揭示了其组织逻辑：局部神经输入以谷氨酸能为主，而远程神经连接则呈现多样化的神经递质特征，其中基底前脑胆碱能投射是跨肿瘤位点的保守输入。
研究发现，突触前乙酰胆碱释放通过毒蕈碱型胆碱受体M3（CHRM3）促进GBM进展。机制上，谷氨酸能和胆碱能信号共同增强胶质瘤钙瞬变，但两种信号在时空转录调控上存在差异，对两种信号进行双重阻断可产生累加的抗肿瘤效应。在治疗实验中，抗胆碱药东莨菪碱可显著抑制肿瘤生长，而乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐却加速疾病恶化。这些发现不仅揭示了神经元-胶质瘤连接的复杂性，同时还揭示了远程神经调控通路作为GBM治疗的潜在靶点。
Long-range cholinergic input promotes glioblastoma progression
DOI: 10.1016/j.ccell.2025.07.024
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