《自然》子刊揭示促癌新机制 | 热点论文导读

学术经纬2025年08月29日约 4 分钟

癌细胞通过线粒体转移促癌

肿瘤微环境中的癌症相关成纤维细胞（CAFs）是促进癌症发生发展的重要帮凶，但其如何获得促癌特性一直是个谜。近日Nature Cancer发表的一项研究揭示了这一过程的关键机制：癌细胞会主动将自己的线粒体转移给周围的成纤维细胞，从而诱导其获得促肿瘤性CAF特征。

图片来源：123RF

研究人员发现，线粒体转移会显著改变成纤维细胞的代谢特征，使其表达CAF标志物，并分泌促肿瘤因子和细胞外基质成分。这些被"策反"的成纤维细胞能显著促进肿瘤形成。进一步的机制研究发现，线粒体转运蛋白MIRO2在这一过程中起关键作用——敲除癌细胞中的MIRO2可抑制线粒体转移，并阻断CAFs分化及肿瘤生长。

临床数据分析显示，在皮肤上皮癌的前缘区域，肿瘤细胞高表达MIRO2，印证了这一发现的临床意义。该研究揭示了线粒体转移是肿瘤发生的重要驱动因素，也为开发靶向MIRO2和线粒体转移的抗癌治疗提供了理论依据。

论文标题：

MIRO2-mediated mitochondrial transfer from cancer cells induces cancer-associated fibroblast differentiation

DOI:10.1038/s43018-025-01038-6

新型抗炎代谢物分子

当身体发生炎症时，代谢网络会产生一系列复杂变化。最近，科学家在Cell Metabolism上发表一项研究发现了一种新型代谢物分子homocysitaconate，这种物质在炎症期间含量暴增152倍，却意外地展现出抗炎效应。

研究发现，该代谢物分子能精准结合促炎蛋白MARS的D312位点，抑制其功能并重塑蛋氨酸代谢。此外，这种变化还能促进炎症关键蛋白NLRP3的泛素化，从而有效控制炎症反应。在败血症、高脂饮食引发的炎症和结肠炎模型中，该分子都表现出显著的治疗效果。这项研究不仅发现了一个新的炎症调控分子，更为治疗炎症性疾病提供了新的潜在靶点和干预策略。

论文标题：

Homocysitaconate controls inflammation through reshaping methionine metabolism and N-homocysteinylation

DOI: 10.1016/j.cmet.2025.08.001

破解发育异常的关键分子

过去研究发现特定转录因子能决定细胞命运，但这些分子对细胞器形成的调控机制仍不清晰。Science杂志发表的一项最新研究通过对有纤毛和无纤毛胚胎细胞的比较，锁定了一组在纤毛细胞中高表达的转录因子。他们发现，转录因子SP5和SP8能同时调控纤毛形成及相关基因表达。当这两个因子缺失时，胚胎中初级纤毛和运动纤毛不仅长度缩短，数量也显著减少，最终导致内脏反位和脑积水等畸形。

该研究还证明，仅表达SP8即可在原本无纤毛的细胞中诱导初级纤毛形成。这一突破将推动对人类纤毛病发病机制的深入理解。

论文标题：

Transcription factors SP5 and SP8 drive primary cilia formation in mammalian embryos

DOI: 10.1126/science.adt5663

端粒越短，这种血液病风险越高

剪接因子基因突变可驱动克隆性造血（CH）与髓系恶性肿瘤，且与高龄存在密切关联，但科学家尚不了解它的具体作用机制。日前，Nature Genetics发表的研究通过对45万人的数据分析发现，与大多数CH亚型不同，剪接因子突变型CH在端粒长度较短的个体中更为常见，PPM1D和TERT基因启动子突变的CH也是如此。

研究人员进一步揭示，在老年时期，端粒损耗会成为克隆选择的工具——剪接因子突变能够“拯救”造血干细胞，使其避免发生端粒严重缩短的状况。这项研究阐明了端粒维持对造血系统的潜在终生影响，并发现不同剪接因子突变可能通过相同的机制驱动白血病发生。这些发现为开发针对剪接因子突变型血液肿瘤及其他血液系统疾病的新疗法指明了方向。

论文标题：

Telomere attrition becomes an instrument for clonal selection in aging hematopoiesis and leukemogenesis

DOI: 10.1038/s41588-025-02296-x

巨噬细胞竟能决定脂肪细胞命运

巨噬细胞是免疫系统的重要成员，但它们在不同组织中的功能远不止免疫防御。最新发表在Science杂志上的研究揭示了白色脂肪组织（WAT）中存在三种定位、表型和功能各异的巨噬细胞亚群。其中，位于脂肪组织间隔区的“隔膜脂肪组织巨噬细胞”（sATMs）尤为特殊——它们寿命长并紧邻脂肪干细胞。

研究发现，sATMs通过分泌转化生长因子-β1（TGFβ1）直接将脂肪干细胞分化为白色脂肪细胞。当研究人员选择性清除sATMs或阻断其TGFβ1分泌时，脂肪干细胞的命运发生转向，更多地分化为产热型脂肪细胞，从而增强能量消耗并抵抗饮食诱导的肥胖。这一发现揭示了特定组织定位的巨噬细胞群在调控脂肪干细胞命运及协调脂肪组织扩张中的关键作用，也为代谢性疾病治疗提供了新思路。

论文标题：

Septal LYVE1 macrophages control adipocyte stem cell adipogenic potential

DOI: 10.1126/science.adg1128

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