喵星人，抗癌新盟友！Cell子刊：这些宠物猫正助力破解“不可成药”
学术经纬约 4 分钟头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一种治疗极具难度的癌症类型，目前针对HNSCC的靶向治疗面临着瓶颈，其中一道核心难题是：如何精准靶向驱动肿瘤发生的转录因子？
在众多致癌转录因子中，STAT3因其“多重作恶”的特性成为极具潜力的治疗靶点。它既能激活癌细胞内部多条信号传导通路，推动肿瘤疯狂增殖；又能诱导免疫抑制性肿瘤微环境形成，使免疫系统"失灵"，丧失对癌细胞的识别与攻击能力；更与癌症耐药性的产生密切相关。然而，STAT3的特殊结构——缺乏明确的成药口袋、易与其他蛋白形成复合物——因此成为靶向治疗的“硬骨头”。迄今为止，美国FDA尚未批准任何一款STAT3抑制剂上市。
近日发表在Cancer Cell的一项研究，为治疗HNSCC的STAT3靶向疗法开发带来了曙光。值得一提的是，这篇论文有着一群令人意外的研究对象——患HNSCC的宠物猫。
HNSCC不仅对于人类难以治疗，其同样在宠物猫群体中肆虐。确诊的猫咪预后极差，多数在确诊后6至8周内便会走向生命终点。在这项研究中，由加州大学旧金山分校领衔的研究团队利用环状STAT3诱饵寡核苷酸（CS3D）针对宠物猫HNSCC开展临床试验，结果不仅让35%接受治疗的猫咪病情得到控制，更为人类HNSCC的临床试验提供了重要依据。
该研究的核心药物是在前期研究基础上所取得的突破：研究团队此前在人类HNSCC 0期临床试验中，已证实瘤内注射线性STAT3诱饵寡核苷酸具有良好的药效学表现，为此次研究中CS3D的优化与验证奠定了重要基础。
9岁的黑色家养短毛猫Jak，便是这场临床试验的幸运儿之一。当初被确诊为HNSCC时，兽医给出的预估生存期仅有6至8周，“这简直是晴天霹雳，”主人Tina Thomas回忆道，“我们渴望与它共度更多时光。”就在绝望之际，CS3D针对宠物猫的临床试验招募消息传来，Thomas毫不犹豫地为Jak争取到了入组资格。
在为期一个月的治疗中，Jak的症状——主要是流泪问题，很快得到显著改善。最终，Jak在确诊后存活了超过8个月，远超预期。包括Jak在内，在参与试验的20只猫咪中，7只呈现出部分缓解或疾病稳定状态，疾病控制率达到35%。这7只猫咪的平均治疗后生存期达到161天，相较于以往6-8周的生存期实现了巨大突破。更令人安心的是，除轻度贫血外，所有猫咪均未出现可归因于CS3D的副作用，充分验证了这款药物在宠物猫身上的安全性。
图片来源：123RF
在这项研究中，研究团队首先在免疫健全型HNSCC小鼠模型中，探究了CS3D全身给药的抗肿瘤及免疫效应。随后在宠物猫临床试验中进一步验证发现，CS3D有着“双管齐下”的抗癌机制：一方面，它能精准抑制STAT3的活性，切断癌细胞的“生长信号”，遏制肿瘤进展；另一方面，它能显著提升肿瘤组织中PD-1的表达水平，让免疫细胞更有效地识别和攻击癌细胞。不仅如此，研究人员通过分析猫咪的外周血样本发现，临床试验应答者（病情得到控制的猫咪）与无应答者相比，特定外周血免疫参数存在显著差异，提示在应答组中，药物治疗让受试猫咪的抗肿瘤免疫反应显著增强。
▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）
这项研究不仅证实了靶向驱动肿瘤发生的转录因子的治疗可行性，更揭示了宠物临床试验在癌症研究中的独特价值——相较于实验室小鼠，患癌宠物能更真实地模拟人类疾病状态。研究人员指出，与人为诱导肿瘤的小鼠模型不同，宠物猫的肿瘤是自然发生的，其发展过程、分子特征与环境暴露均与人类高度相似，因此宠物临床试验对药物作用机制的预测准确性可能具有独特的优势。
目前，研究团队正与一家小型生物技术公司合作，推动CS3D在宠物和人类临床试验中的进一步应用。正如研究所述，这些发现为开展CS3D用于人类HNSCC患者的临床试验提供了坚实的理论依据。未来，或许会有更多患病宠物在CS3D的治疗下重获生机，而人类也将在这场“跨物种”的抗癌合作中，迎来对抗HNSCC的新希望。
封面图来源：123RF
参考资料：
[1] Grandis, Jennifer R et al. “Safety and efficacy of a STAT3-targeted cyclic oligonucleotide: From murine models to a phase 1 clinical trial in pet cats with oral cancer.”Cancer cell, S1535-6108(25)00321-6. 4 Aug. 2025, doi:10.1016/j.ccell.2025.07.015
[2] Novel therapy for pet cats with head and neck cancers could help humans, too. Retrieved Sep 2, 2025, from https://www.eurekalert.org/news-releases/1095520
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