《细胞》：不“误伤队友”的全新免疫疗法来了！击破癌细胞护盾，有望攻克实体瘤治疗难题
学术经纬约 3 分钟在癌症免疫治疗领域，免疫疗法已展现出强大威力，但它们却始终面临一个困境：为了高效杀伤癌细胞，需要高亲和力的抗体，但这些抗体同样会识别并攻击表达相同抗原的正常组织，导致严重的毒副作用。真正的癌症特异性蛋白抗原凤毛麟角，使得这一难题长期悬而未决。
如今，一项发表在《细胞》杂志上的研究另辟蹊径，将靶点从蛋白质转向了最普遍的癌症抗原——肿瘤相关糖类抗原（TACA）。在这项研究中，加州大学欧文分校研究团队成功开发出一类名为“糖依赖性T细胞募集器”（GlyTR）的广谱抗癌免疫疗法，它像“魔术贴”一样，能与高密度的TACA高亲和力结合，为攻克实体瘤带来了新的希望。
癌细胞表面通常覆盖着独特的糖链，这些糖链在正常细胞上含量极低。尽管TACA是已知最为普遍的癌症抗原，但传统的抗体对其靶向效果有限，且它们本身对免疫系统呈惰性，因此长期未被有效利用。
加州大学研究团队设计的GlyTR疗法巧妙地解决了这个问题。它们本质上是一种经过设计的结合蛋白（凝集素），能够以高亲和力“粘附”在特定的TACA上。
GlyTR疗法的核心创新在于其“密度依赖性”的杀伤机制。你可以想象癌细胞表面覆盖着一层厚厚的“糖衣”，而正常细胞表面的“糖衣”则很稀疏。GlyTR就像一块“魔术贴”，只有在遇到“糖衣”足够密集的癌细胞时，才能产生足够牢固的结合，从而激活T细胞对癌细胞发起致命攻击。对于糖抗原稀疏的正常细胞，GlyTR则“视而不见”，无法触发杀伤，从而实现对癌细胞的精准杀伤。
除了精准靶向，GlyTR疗法还成功克服了实体瘤免疫治疗中免疫抑制的难题。长期以来，肿瘤微环境的抑制作用、T细胞耗竭以及肿瘤抗原的高度异质性等因素，限制了免疫疗法在实体瘤中的广泛应用。GlyTR疗法能够有效克服肿瘤微环境中的免疫抑制机制，并触发依赖抗原密度的T细胞介导的广谱抗癌杀伤效应。
临床前研究表明，GlyTR在乳腺癌、结肠癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌等多种实体瘤模型中，均能激活T细胞介导的广泛抗肿瘤反应，且在表达类似人类TACA的小鼠中未观察到明显毒性反应。这些结果充分证明了GlyTR疗法兼具高效性与安全性的双重优势。
目前，该项技术正加速向临床转化。在美国国家癌症研究所等多个机构的资助下，临床级GlyTR蛋白的生产已在推进中，预计未来两年内将启动针对多种转移性实体瘤的1期临床试验。
▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）
这项研究不仅展示了一种前景广阔的新疗法，还为我们提供了一种全新的抗癌思路：通过靶向癌细胞最普遍、最根本的糖生物学特征，以抗原密度作为“开关”，最终实现精准、广谱且安全的免疫治疗。
参考资料：
[1] Zhou, Raymond W., et al. "Safe immunosuppression-resistant pan-cancer immunotherapeutics by velcro-like density-dependent targeting of tumor-associated carbohydrate antigens."Cell (2025).
[2] Unique pan-cancer immunotherapy destroys tumors without attacking healthy tissue, UC Irvine study shows.Retrieved september 29, 2025 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1099821
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