科学家用人类皮肤细胞培育卵子，且成功受精；非成瘾性大麻提取物可减轻慢性背痛 | 一周论文新鲜读

10.13

本周值得读

来自《自然》旗下期刊的新近发表，我们为您精选呈现。

1. 岩画描绘人类在古阿拉伯沙漠生活的繁荣景象

2. 人类皮肤细胞能产生功能性卵子

1. 非成瘾性大麻提取物可减轻慢性背痛

考古学 | 岩画描绘人类在古阿拉伯沙漠生活的繁荣景象

Monumental rock art illustrates that humans thrived in the Arabian Desert during the Pleistocene-Holocene transition

Nature Communications

沙特阿拉伯发现的可追溯至1.28万至1.14万年前的骆驼、瞪羚和其他动物的真实尺寸岩画证明了人类曾生活在一个干旱环境。这项发表于《自然-通讯》的研究还提供了淡水资源存在的证据，这些淡水资源可能促进了人类在该地区的扩张。 

人类从2.5-2万年前至1万年前生活在阿拉伯北部的考古学证据非常有限，当时该地区极为干旱。已知在这一时期，中东的人群成功在各种环境下开始了耕种和畜牧行为。在阿拉伯北部，记载显示与绿洲相关的人类活动从约1万年前开始，但那之前的人类活动并不清楚。 

德国马克斯·普朗克地球人类学研究所的Maria Guagnin和同事报告了在沙特阿拉伯北部内夫得沙漠的考古勘探和挖掘结果，填补了该地区约1.2万年前的考古记录空白。他们对这些沉积物的分析显示在约1.6万至1.3万年前此处是一个干旱环境，其水资源以季节性湖泊的形式不断增加。这种水资源增加可能曾支持人类——这也得到了该地区发现的大型岩画和石制工具的证明。该岩画包含130幅真实尺寸的雕刻，描绘了骆驼、野山羊、马、瞪羚和欧洲野牛，有些尺寸有2米多高，另有对骆驼和人类的小型描绘。此外，532个石制工具被发掘，其形状可能指向与中东同时期文化的文化关联。作者认为可能是同一批人创作了岩画和石制工具，但对证据的阐释持谨慎态度。 

虽然很难确定石制工具与岩画创作者之间的直接关联，但这些新发现表明人类曾在此前证据稀缺的时间和地点适应了一个多变而干旱的气候。 

发育生物学 | 人类皮肤细胞能产生功能性卵子

Induction of experimental cell division to generate cells with reduced chromosome ploidy

Nature Communications

《自然-通讯》发表的一项研究显示，人类皮肤细胞能用于产生可受精的卵子。这一概念验证研究证明了细胞重编程或是解决人类不孕症的一个可行手段，但在未来临床应用前仍需开展进一步研究确保有效性和安全性。 

不孕症影响着全球数以百万计的人，其原因可能是形成合子（受精卵）所必需的两种生殖细胞（配子）——卵母细胞（卵子）或精子——的其中之一出现了功能障碍或缺失。某些情况下，传统的体外受精（IVF）技术是无效的。一个潜在的替代方法是体细胞核移植——该技术将其中一名患者自身体细胞（如皮肤细胞）的细胞核移植到去核的供卵细胞内，让该细胞可分化为有功能的卵母细胞。然而，虽然正常配子只有常规染色体数目的一半（23条），体细胞核移植产生的细胞却有两套人类染色体（46条），导致之后的合子多一套染色体。去除这套多余染色体的一个方法已在小鼠模型中进行开发和检测，但尚未经过人类细胞验证。 

美国俄勒冈健康与科学大学的Shoukhrat Mitapilov和同事去除了皮肤细胞体细胞核，并将其插入去核的供卵母细胞内。作者随后诱导了他们称为“有丝减数分裂”（mitomeiosis）的过程解决了多一套染色体的问题，该过程模拟自然细胞分裂并让一套染色体被废弃，留下一个有功能的配子。该过程能产生82个有功能的卵母细胞，这些细胞再在实验室用精子受精。到受精后第6天，一小部分受精卵（约9%）继续发育到了胚胎发育的囊胚阶段。不过，没有囊胚能培养到该节点之后，该时间点与体外受精（IVF）治疗中胚胎移植到子宫的时间相吻合。 

作者指出了研究的多个局限，如大部分胚胎在受精后无法继续发育，以及囊胚中存在染色体异常。不过，这一概念验证研究表明，该过程在人类细胞中或许可行，为该技术的进一步研究打下了基础。 

健康 | 非成瘾性大麻提取物可减轻慢性背痛

Full-spectrum extract from Cannabis sativa DKJ127 for chronic low back pain: a phase 3 randomized placebo-controlled trial

Nature Medicine

根据《自然-医学》发表的一项涉及800余人的3期临床试验，大麻提取物VER-01可缓解慢性下背痛，且没有严重副作用和成瘾迹象。这可能是首个基于大麻植物、无成瘾性并经临床验证的慢性疼痛治疗方法。 

全球有超过5亿人受慢性下背痛的影响，是导致残疾和生活质量下降的一个主要原因。然而现有治疗方法仍限于非甾体抗炎药（长期使用存在心血管和胃肠道风险）或阿片类药物（有严重副作用且有高度成瘾性）。 

德国汉诺威医学院的Mathias Karst和同事在一个3期临床试验中评估了大麻植物（cannabis sativa）全谱提取物VER-01的安全性和有效性。该试验纳入820名患慢性下背痛的成人患者，这些患者的疼痛症状在使用非阿片类药物后未得到充分缓解。接受VER-01的患者在12周治疗后，疼痛数值评分量表（0-10分自我报告疼痛水平量表）分数下降1.9分。相比之下，获得安慰剂的患者仅下降了0.6分。在后续6个月延长研究中获得VER-01的患者疼痛水平进一步下降了1.1分。VER-01的耐受相对良好，早期治疗阶段最常见的不良事件为短期眩晕、嗜睡和恶心。而且Karst和同事未观察到剂量递增、滥用、依赖和撤药反应的迹象。 

这些结果表明了VER-01的镇痛能力，且不存在常与阿片类药物相关的成瘾风险和有害后果。鉴于慢性下背痛的高发病率和全球阿片药物危机的规模，这些发现开辟了一个可靠的、非成瘾性的临床疼痛管理策略。

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