NEJM：晚期或转移性肺癌患者缓解率高达71%！靶向新药显示持久抗肿瘤活性

医学新视点2025年10月22日约 5 分钟

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，约2%~4%患者携带HER2激活性致癌突变，长期以来铂类化疗联合或不联合免疫疗法是一线标准治疗，晚期患者高效且安全的精准治疗选择仍然有限，靶向抗体药物偶联物（ADC）的药物相关性间质性肺病为临床应用带来挑战，泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的疗效则十分有限。

在这一背景下，创新口服、可逆性靶向HER2的TKI药物sevabertinib在SOHO-01试验中交出一份令人鼓舞的答卷。无论既往是否未接受过治疗，sevabertinib在晚期或转移性HER2突变NSCLC患者中都能带来持久缓解，在初治患者中的客观缓解率（ORR）更是高达71%。相关结果日前同步发表于2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会和《新英格兰医学杂志》。

美国德克萨斯大学MD Anderson癌症中心乐秀宁副教授为本文第一作者和通讯作者。来自北京医院、浙江大学医学院附属邵逸夫医院、上海交通大学胸科医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院、湖南省肿瘤医院、北京大学肿瘤医院、南京大学医学院附属鼓楼医院等机构的多位专家为共同作者。

截图来源：The New England journal of medicine

SOHO-01试验为一项开放标签、多中心、多队列的1-2期临床试验，旨在评估sevabertinib在晚期EGFR或HER2突变型NSCLC患者中的疗效。其中共纳入209例局部晚期或转移性HER2突变NSCLC患者，根据既往治疗情况分为三个主要队列：

D队列：81例既往接受过治疗但未使用过HER2靶向药物的患者；
E队列：55例既往接受过HER2靶向ADC治疗的患者；
F队列：73例未接受过系统性治疗的初治患者。

所有患者均接受每日两次、每次20 mg的sevabertinib治疗。

主要终点为盲态独立中心评估的ORR。结果显示，sevabertinib在不同治疗背景的患者中均表现出显著且持久的抗肿瘤活性：

在未接受过HER2靶向治疗的D队列中ORR达到64%，中位缓解持续时间（DoR）为9.2个月，中位无进展生存期（PFS）为8.3个月。
在初治的F队列中，ORR更是高达71%，中位DoR为11.0个月，PFS数据尚未成熟（数据截止时中位随访时间为9.9个月）。
即便是既往接受过ADC治疗的E队列，仍有38%的患者实现客观缓解，中位DoR为8.5个月，中位PFS为5.5个月。这意味着为ADC治疗后进展的患者提供了后线治疗选择。

▲三个队列的缓解持续时间（左）与PFS（右）（图片来源：参考资料[1]）

亚组分析显示：

在队列D中，既往接受过至少两线全身治疗的患者57%出现缓解。
在基线有脑转移的患者中，队列D中有61%的患者出现缓解，队列E中有27%的患者出现缓解，队列F中有78%的患者出现缓解。

研究还进行了生物标志物分析。在随访数据最成熟D队列（中位随访时间为13.8个月）中，携带HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）突变的患者（73例）的疗效优于非TKD突变患者（7例），ORR分别为70%和14%，中位PFS似乎分别为9.6个月和6.9个月，尤其是携带Y772_A775dupYVMA（NSCLC中最常见的HER2突变类型）的患者，其ORR达78%，中位PFS为12.2个月。

循环肿瘤DNA（ctDNA）动态分析进一步提示，存在TP53变异的患者中位PFS更短（5.3个月 vs 12.3个月）；ctDNA始终未检出或治疗早期实现清除的患者，其中位PFS显著优于ctDNA持续阳性者（12.3个月 vs 14.7个月 vs 7.0个月），提示ctDNA可作为疗效预测与预后评估的有力工具。

Sevabertinib的安全性与其他HER2抑制剂的安全性一致。最常见的药物相关不良事件是腹泻，发生率在84%至91%之间，其中3级腹泻发生率在5%至23%之间，未报告4级腹泻或因腹泻导致的治疗中止。其他常见不良事件包括皮疹（发生率47%~51%）、甲沟炎（22%~29%）。3级及以上药物相关不良事件发生率为23%至38%，各队列中仅有1%至5%的患者因药物相关不良事件终止治疗，未报告药物相关间质性肺病。