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10月15日，中国国家药监局发布了注销雷他定片等80个药品注册证书的公告，其中不少是外资企业产品，引发广泛关注。网上不少人称这是原研药退场，有人也挑出里面的乳腺癌治疗药物、HIV抗病毒药，表示会严重危害患者利益。我们去看了80个注销药品里的每一个“进口药”，发现真相远不值得如此喧嚣。
80个注销的药品注册证书里有51款可以宽泛定义为进口。这里的宽泛指持有人为外资（包括台资这类境外属地）或合资，同时包括曾经的外资或合资，即便如今股权变更已为中资。而51款药有很多是同一个药的不用规格，如果只看药品种类，不区分规格，涉及26款药，包括两款为同一活性成分的不同剂型（乳膏和栓剂），它们来自19个外资。
公司：费卡华瑞。原中瑞合资，后瑞方被德资并购，为费森尤斯卡比（德资）与华瑞合资。药品：氯雷他定，非处方抗过敏药。原研为拜耳的开瑞坦，费卡华瑞版本为仿制药，药品批文注册于2004年。中国氯雷他定市场占有头名扬子江药业六成，第二名海南普利约15%，费卡华瑞主营营养剂，氯雷他定市场占有率很低。
药品：盐酸多柔比星（辉瑞无锡厂）和磷酸雌莫司汀胶囊（辉瑞意大利）均为抗肿瘤的老药。磷酸雌莫司汀1970年代上市，全球仿制药均已十分普及，辉瑞该药品牌名为Emcyt，根据美国NCI数据库，已于2024年停产。多柔比星于1974年获得FDA批准，该药具有心脏毒性，后研发的脂质制剂类型减少了心脏毒性，为当下市场主导。而脂质制剂原研为强生，商品名Doxil。辉瑞的多柔比星传统制剂（即此次退出的盐酸多柔比星注射剂）原研品牌Adriamycin已在美国退市。
药品：复方角菜酸酯乳膏与栓剂（西安杨森），芬太尼贴片（6个剂量版本）和达芦那韦/考比司他（Janssen-Cilag）复方角菜酸酯的两种不同制剂退市是由于该药使用天然原料，该原料已无法获得，始于全球停产。芬太尼是止痛药，该化学成分最早由强生科学家在1959年合成，90年代强生最早推出了芬太尼贴片用于肿瘤止痛。但芬太尼如今早已有不同厂家生产各种不同制剂。同时，在美国芬太尼毒品泛滥的相关诉讼期间，2021年时，强生已中止在美国生产、销售所有芬太尼产品。达芦那韦/考比司他是一种抗艾滋病药物（双药组合），其中抗病毒作用来自达芦那韦，属于达芦那韦系列HIV药物的一员，2014与15年分别在欧美获批上市，美国商品名Prezcobix。无论是全球还是中国，艾滋病药物市场主要由吉列德和ViiV主导，强生依托达芦那韦产品线面临严峻挑战，而达芦那韦的仿制药上市也在冲击强生的这一系列。
ViiV是GSK、辉瑞、盐野义三家合资的专注于HIV业务的制药公司。与吉列德基本垄断全球HIV市场。多替阿巴拉米片是一种三药复方抗HIV病毒药，英文商品名Triumeq。2014年在欧美获批，2017年进入中国，中文商品名绥美凯。中国推出政府免费提供HIV药物后，出现了两大市场，一是政府采购，一年约20亿，二是自费与医保约50亿。政府采购集中于老版药物，替诺福韦、拉米夫定、依非韦伦三家居大。剩下的自费与医保市场，吉列德占据70%，ViiV大约20%。绥美凯进入中国时是国内第一个完整单片HIV抗病毒药制剂，引发轰动。但该药使用前需做基因检测（部分人群对其中的阿巴卡韦成分过敏，需排除），不如吉列德的竞品必妥维方便，在华销售一般（在全球市场上，必妥维这类新一代HIV药物也具有绝对优势）。另一个不可忽视的因素是中国市场的特殊分流：尽管政府免费提供的HIV药物均较老，副作用更大，但很多患者出于经济负担，优先考虑免费药品；而另一些患者可能会从印度等地购买仿制药。绥美凯刚好处于一个不上不下的位置：高端市场比不过后来的新药，走低端路线难以打过不要钱的老药和低价仿制。
吸入用硫酸沙丁胺醇溶液，GSK的原研品牌是Ventolin（万托林），治疗COPD等疾病里的支气管痉挛。就其化学成分来说，1960年代就已经作为药物上市。Ventolin是1996年获得FDA批准，多年前也过了专利保护。但过去一大问题是万托林等药物有专门的喷雾器，审批仿制药时存在困难。不过，Scott Gottlieb担任FDA局长期间大力解决了这类复杂仿制药的审批问题。2020年，万托林喷雾剂的仿制药在美国上市。而国内仿制药带来的竞争压力只会更大。
默沙东注销了4个不同规格的甲肝灭活疫苗，其实就是完全退出中国甲肝疫苗市场。该决定并不突然，早在24年3月，默沙东就告知将停止向中国市场供应甲肝疫苗。默沙东1999年将甲肝疫苗引进中国。但25年间，市场格局已经大变。在退出前，中国市场上6家甲肝疫苗厂商，默沙东是唯一的外企，其余5家分别是科兴、艾美康淮、普康、长春、医学科学院。从技术路线上看，后三家为减毒甲肝疫苗，前两家与默沙东均为灭活疫苗。近年来一些论文显示国产与进口甲肝疫苗在免疫反应上也无显著区别。这让默沙东的甲肝疫苗并无特殊之处，市场份额不断萎缩。近年来签发数量很少。2023年全年签发2批次，约30万支，24年至今仅签发1次。可以说是产品生命周期的自然终结。
赛诺菲一次注销了利司那肽注射液的6个规格。GLP-1药物，不过远没有同类司美格鲁肽的风光。实际上该药单药（即这次赛诺菲注销的种类）2023年就在美国退市。目前仍在市场上的是它与胰岛素的复方。
治疗COPD的吸入药物。美国这里品牌名Utibron Neohaler。COPD吸入类药物的三巨头是阿斯利康、勃林格殷格翰、GSK。出于战略调整，早在2016年，诺华就把Utibron Neohaler出售给了Sunovion，后者于2020年出于商业原因做出了停产该产品的决定。
二甲双胍恩格列净是复方，品牌名欧双静，由糖尿病老药二甲双胍和SGLT2抑制剂恩格列净组成，勃林格殷格翰一次注销了该复方的6个计量规格。
这个药应该是受到了仿制药的严重冲击。恩格列净这类SGLT2药物是重磅产品，欧双静这个复方2016年在美国获批，2019年进入中国。但2021年华东医药就已经拿下了欧双静的首仿。
恩格列净在美国的专利保护期也已在今年到期，有多个仿制药获批正等待上市，不过欧双静的仿制药似乎还没有到时间。
药品：利伐沙班（Bayer AG）、盐酸可泮利塞（Bayer HealthCare Pharmaceuticals）利伐沙班是拜耳原研，商品名Xarelto，美国市场归强生，如今在仿制药上市后面临严重的销售滑坡。拜耳23年Xarelto全球销售额41亿欧元，24年下降到35亿，今年预计还将少10-15亿。可泮利塞是一种PI3K抑制剂，抗癌药，拜耳原研，17年获得FDA加速批准，23年5月在中国上市。但包括它在内的多个PI3K抑制剂上市后备受安全性困扰，由于在后续临床试验中未能展现有效性，23年11月，拜耳已按FDA要求下将其撤市。
氨吡啶是一种治疗多发性硬化的药物。是一家叫Acorda的公司研发，2010年获得FDA批准，渤健在2009年拿到美国以外的开发权。2018年，氨吡啶作为罕见病用药被CDE纳入第一批临床急需境外新药名单，渤健在2021年1月递交了上市申请，四个月后就正式获得药监局批准。
但是，氨吡啶的仿制药在2018年就在美国上市，多年下来，该药的销售大幅萎缩，24年1月，渤健将该药全部权益退回给Acorda。
12. BioMarin（美国）
公司：BioMarin
药品：依洛硫酸酯酶α注射液
这是2019年才进入中国的罕见病药物，商品名唯铭赞。属于粘多糖贮积症IVA型的唯一治疗药物。该药应该是80个退市药物里唯一会给患者带来严重冲击的药品。该退市既有意外又有不意外。
不意外在于23年BioMarin就宣布24年5月进口许可到期后不再续签，导致该药24年就从中国退出。意外的是该药虽入医保不顺，但通过患者家属奔走努力，地方医保等均有支付，BioMarin并没有被白嫖。
更令人不解的是，退出中国市场后，通过港澳药械通政策，大湾区指定医院仍可以向患者提供唯铭赞，而据媒体报道，港澳药械通拿到的药品定价是5000一支，低于原在中国市场的定价7000一支。
13. MacroGenics（美国）
公司：MacroGenics
治疗乳腺癌的抗体药，国内应该是再鼎引入。正儿八经没有仿制药的原研药。当然，这个药大概永远不会有人仿制了。作为HER2抗体药，面临激烈的竞争，包括HER2 ADC德曲妥珠单抗这样的神药，在临床试验里只展示了有限的PFS优势（推迟肿瘤进展），没有OS优势（延长总体生存时间）的马吉妥昔单抗前途非常黯淡。2024年10月，MacroGenics以首付4000万美元，里程碑最多3500万美元的清仓价，将马吉妥昔单抗卖给了TerSera。清仓到了什么程度，一个参考：2024年马吉妥昔单抗的总销售额是1600万美元。
14. Dr. Falk Pharma GmbH（德国）治疗炎性肠病的一个药物。1987年就获得FDA批准，有很多个药厂做了很多个品牌。注销的药品批文是2014年，也非常老了。
15. Laboratoires Servier（法国）公司：Les Laboratoires Servier福莫司汀是一个治疗黑素瘤的药物，90年代就在部分欧洲国家上市，美国没有批准。2018年，法国医疗部分对福莫司汀的疗效做了审核，认为不如现代黑素瘤治疗手段，只保留作为其它疗法，如免疫疗法失效后，可在医院使用的后备。吲达帕胺，治疗高血压的利尿剂，1977年欧洲上市，1983年获得FDA批准。这药老得已经连品牌药都有好几个，Servier有一个品牌Natrilix，大概是最早的，赛诺菲另有一个品牌Lozol。不过赛诺菲的品牌已经退市。
LTL是日本专门做基本药品的企业，也就是过了专利但会一直需要的老药。而盐酸巴尼地平最早是1992年在日本获得批准，美国没有批这个药。该药的原研药厂后来并入了安斯泰来，注销的应该是LTL做的仿制药。
南京美瑞制药有限公司最早是1996年由美国远东荷克公司、瑞典法玛西亚·普强·艾勒根公司和南京医药股份有限公司合资成立。2011年被GSK收购，2016年，GSK将股权转让给凯德思达（北京）医药控股集团。非那雄胺按不同剂量，可用于治疗前列腺肥大和脱发。美瑞注销的5mg剂量规格，治疗前列腺肥大。该药原研是默沙东，1992年获得FDA批准。萘哌地尔也是治疗前列腺肥大，1996年获得日本批准，1999年正式在那里上市。是勃林格殷格翰、佳丽宝（日本化妆品公司，现属于花王株式会社）、旭化成一起研发。原研品牌属于旭化成。这个药在美国没有上市。
华裕是台湾台裕化学制药厂独资建立的企业。台裕1977年建立，华裕是1992年始建。这次华裕注销了两个规格的葡萄糖注射液。对应批文获得时间是2005年。应该没人觉得这算不可取代的原研吧？
这家公司只查到介绍是中外合资，不确定外资是哪家，注销的盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液是一种非常老的抗生素。批文是2005年，应该也是仿制药。
80款批文注销药品里所有能算进口药的药——对应51个批文，26款药，全列于此。可以看到，不少药是外资仿制药，而另一些虽为原研或国外著名大厂产品，但作为非常老的药物，其在海外也已退市（如辉瑞的盐酸多柔比星）。少数新一些药，多是严峻的竞争形式迫使药企调整布局（如利司那肽），更有一些因有效性或安全性在海外市场已撤市（可泮利塞），或成为鸡肋产品（马吉妥昔单抗）。唯一符合无可替代，且会给患者带来严重冲击的是罕见病药物唯铭赞，但该药的退市原因至今扑朔迷离。药企此前给出的理由为入医保不顺，可这种归咎于支付问题的借口与该药在中国市场的实际支付状态并不相符。是非曲直，相信终会有答案。而80个药品批文注销，到底算不算原研药退市，进口药跑路，大家也可以自行判断。https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/zhggtg/index.html
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