刷新60年认知！《细胞》子刊：脂肪分解“开关”的第二重身份找到了
学术经纬约 3 分钟在代谢研究领域，一项持续60年的认知正在被刷新。自20世纪60年代以来，科学界一直将激素敏感性脂肪酶（HSL）视为脂肪分解的关键酶——当身体需要能量时，它负责分解脂肪细胞中的脂滴，释放能量供机体使用。然而，一个令人困惑的现象是：那些天生缺乏HSL的人，并没有如预期那样因脂肪无法分解而肥胖，反而出现了脂肪营养不良的病理状态。
这一矛盾现象引起了图卢兹大学（University of Toulouse）研究团队的注意。经过深入研究，他们发现了一个被忽视数十年的真相：HSL并不仅仅在脂滴表面执行分解脂肪的任务，它同样存在于脂肪细胞核内，扮演着出人意料的角色。这项研究目前已发表在《细胞-代谢》（Cell Metabolism）期刊。
研究人员通过构建具有不同HSL亚细胞定位的小鼠模型，确证了核内HSL对维持脂肪组织稳态至关重要。在脂肪细胞核中，HSL能与多种蛋白形成复合物，参与维持脂肪组织健康状态的调控程序。这一发现改变了学术界以往对HSL功能的认知。
机制研究的结果显示，HSL通过与转化生长因子β（TGF-β）信号通路介质SMAD3相互作用而在细胞核内聚集，通过磷酸化离开细胞核。这解释了HSL如何在细胞不同区域间穿梭，也揭示了其在细胞核内发挥作用的方式。
在人类脂肪细胞中进行的基因沉默实验结果表明，HSL不论其酶活性如何，都能对线粒体氧化磷酸化和细胞外基质产生双向调控作用。这意味着HSL在细胞核内发挥着独立于其酶活性的全新功能，如同一个协调细胞能量状态的"代谢开关"。
体内实验进一步揭示了这一过程的动态平衡：高脂饮食会促使HSL在脂肪细胞核内累积，而空腹状态则产生相反效应。这一发现揭示了营养状态如何通过调节HSL的定位来影响脂肪细胞功能，为理解肥胖发生机制提供了全新视角。
▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）
本研究作者总结道，这项研究从根本上改变了他们对HSL的认知。60年来，HSL一直被视为单纯的脂肪动员酶，如今他们发现，这个酶在脂肪细胞核中扮演着维持健康脂肪组织功能的关键角色。这一新功能解释了HSL缺失患者出现脂肪营养不良的机制，也为深入理解肥胖及其并发症等代谢性疾病开辟了新途径。随着对HSL双重功能的深入研究，科学家或许能在不久的将来找到调节脂肪组织平衡的全新治疗靶点，为数以亿计的代谢疾病患者带来福音。
参考资料：
[1] Dufau, Jérémy et al. “Nuclear hormone-sensitive lipase regulates adipose tissue mass and adipocyte metabolism.” Cell metabolism, S1550-4131(25)00433-4. 23 Oct. 2025, doi:10.1016/j.cmet.2025.09.014
[2] Obesity: A discovery shakes 60 years of certainty about fat metabolism. Retrieved September 8, 2025, from https://www.eurekalert.org/news-releases/1101998
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