过半患者症状“完全消失”！针对这一“夜间杀手”，全球十余款新药正为患者带来新希望

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是最常见的睡眠相关呼吸障碍。受多因素影响，OSA患者在睡眠期间可能反复经历呼吸暂停事件。而且，任何人都可能患OSA。2020年发表于《柳叶刀-呼吸病学》的一项研究估计，全球约有近10亿人受到OSA的困扰。

OSA并非单纯的“睡眠问题”，它可能引发一系列严重的心血管代谢并发症，包括体重超标、高血压、冠心病、心力衰竭、以及糖尿病等，已成为影响健康的重要慢性病。

然而，受制于其复杂的病理机制与患者高度异质性，OSA的新药研发长期面临挑战。数据显示，截至目前，全球范围内有3款新药获批治疗OSA。其中，替洛利生（pitolisant）、索安非托（solriamfetol）获批用于OSA相关的白天过度嗜睡；GIP/GLP-1双受体激动剂替尔泊肽（tirzepatide）获批用于成人肥胖患者的中度至重度OSA。

尽管已有药物问世，OSA的临床需求远未得到满足。目前主流治疗仍依赖生活方式干预与器械辅助，例如正压通气（PAP）设备。然而，此类疗法疗效有限，且患者常因佩戴不适而难以长期坚持。

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目前，全球医药行业正积极布局OSA新药研发。据公开资料，目前已有十余款OSA治疗药物进入临床开发阶段，其中包括多款GLP-1靶点药物，以及双食欲素受体拮抗剂（DORA）、口服高选择性醛固酮合酶抑制剂、抗睡眠呼吸暂停神经肌肉调节剂等创新机制疗法。这些在研药物有望从不同病理环节突破OSA治疗瓶颈，为患者带来更有效、便捷的治疗选择。

治疗OSA，GLP-1类疗法成重点研发方向

在OSA新药研发领域，GLP-1类药物是重点研发方向之一。肥胖已被列为OSA的主要风险因素之一——当人体脂肪过度堆积时，会诱发或加重OSA。因此，以GLP-1类为代表的减重药物，被认为具有治疗OSA的潜力。备受关注的是，明星药物替尔泊肽（GLP-1/GIP双受体激动剂）于2024年12月获FDA批准，用于治疗中重度OSA合并肥胖症成人患者。

公开资料显示，目前全球还有近10款聚焦GLP-1靶点的管线正在探索治疗OSA的潜力，包括GLP-1R/GCGR双重激动剂、GLP-1/GIP双重受体激动剂、GIP/GLP-1/GCG受体三重激动剂等，它们通过协同激活多个代谢相关受体增强减重与改善OSA的效果。从分子类型来看，这些研发管线以多肽类药物为主力，同时还包括抗体多肽偶联药物、抗体融合蛋白及小分子等类型。

2025年，这一领域也迎来多项新进展：今年6月，礼来宣布替尔泊肽注射液获得中国NMPA批准，用于治疗成人肥胖患者的中度至重度OSA，该产品可改善中度至重度OSA肥胖成人患者的睡眠障碍。支持该项批准的3期临床数据显示，接受替尔泊肽治疗的成人患者平均减重20%，睡眠中每小时呼吸暂停低通气次数至少减少27次。经过一年的治疗，在仅使用替尔泊肽的患者中，有43%（安慰剂组为15%）的成人患者实现了OSA症状完全缓解或无症状的轻度OSA状态，而在同时接受替尔泊肽和PAP治疗的患者中，这一比例为52%（安慰剂组为14%）。这也意味着，在接受替尔泊肽治疗一年后，半数以上患者已不再有OSA相关症状。

此外，还有几款新药在中国迎来新进展，比如：信达生物在研的GCGR/GLP-1R在中国患有中重度OSA且肥胖的受试者中完成首例受试者给药，这是一项比较玛仕度肽9mg与安慰剂的有效性和安全性的3期临床研究；华东医药在研的多肽类GLP-1R和GIPR双靶点激动剂获批IND，拟开发治疗OSA合并肥胖或超重成人患者；恒瑞医药多肽类GLP-1R和GIPR双靶点激动剂HRS9531注射液获批IND，拟开发治疗OSA合并肥胖。

整体而言，GLP-1受体激动剂已经在减肥和改善代谢健康方面展现出卓越疗效，近年来，针对GLP-1等靶点的药物研发火热，相关药物已被批准用于治疗肥胖症及其相关代谢并发症，其在OSA领域的研发热度也持续攀升。

GLP-1药物研发的快速发展和突破，离不开创新生态圈的合作和共同推进。在这一领域，药明康德旗下的WuXi TIDES围绕多肽药物已建立了一体化CRDMO平台，可以提供所有类型的多肽，包括线性、环状和高度修饰的多肽，以及非天然氨基酸、连接子、毒素和多肽偶联物的合成服务，支持从药物发现、CMC开发到商业化生产的各个阶段，助力合作伙伴更高效地为患者提供持久和便捷的GLP-1疗法。

靶向多条通路，小分子药物展现潜力

今年以来，还有多款创新机制小分子新药在OSA领域取得进展。

1月，Mineralys Therapeutics宣布美国FDA已批准其为lorundrostat递交的新药临床试验（IND）申请，即将开展2期临床试验以评估该药物治疗中重度OSA合并高血压患者的效果。Lorundrostat是一种口服高选择性醛固酮合酶抑制剂，通过特异性抑制醛固酮合成关键酶CYP11B2来降低醛固酮水平，从而用于治疗难治性高血压。而研究表明，高血压与OSA之间存在显著的相关性，难治性高血压患者体内醛固酮水平增高，由此产生的容量负荷增大以及睡眠时体液分布的变化，均会导致咽部水肿并增加上气道的阻塞，从而导致OSA。

5月，Apnimed宣布其AD109在治疗轻度、中度和重度OSA的关键性3期临床试验SynAIRgy中获得积极结果。AD109是一种抗睡眠呼吸暂停神经肌肉调节剂，是由选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂托莫西汀（atomoxetine）与抗毒蕈碱药物aroxybutynin构成的组合配方，通过靶向OSA关键的神经通路，通过激活上呼吸道扩张肌，使得患者在睡眠时仍可维持呼吸道的畅通。SynAIRgy试验中，治疗26周后，AD109使呼吸暂停低通气指数（AHI）从基线平均下降55.6%，并显著改善血氧饱和度与疾病严重程度。22.3%的AD109治疗组受试者AHI降至＜5次/小时，达到病情获得完全控制的标准。今年7月，AD109在第二项关键性3期临床试验LunAIRo中达成主要终点，患有轻度、中度和重度OSA成人患者在接受每日睡前一次AD109治疗后，在第26周平均AHI较基线降低46.8%（对照组为6.8%）。Apnimed计划于2026年初向FDA递交AD109的新药申请（NDA）。

7月，Incannex Healthcare公布了其针对OSA的2期临床试验RePOSA的积极顶线结果，每日一次口服固定剂量复方制剂IHL-42X（屈大麻酚+乙酰唑胺）在关键终点指标上实现了统计学意义且临床意义显著的改善。IHL-42X靶向构成OSA病理基础的两个关键生理途径：间歇性低氧（IH）和高碳酸血症。这种差异化的机制使IHL-42X有潜力成为更广泛OSA人群的治疗选择。

今年10月，一种名为sultiame的老药新用治疗OSA的临床研究结果发表于《柳叶刀》。Sultiame是一种碳酸酐酶抑制剂，它早年用于癫痫治疗，近期被发现可能通过抑制碳酸酐酶来调节通气反应和增强上呼吸道肌肉张力，从而改善OSA患者的呼吸。此次发表的FLOW研究是一项2期临床试验，共纳入298名未经治疗的中重度OSA患者（AHI介于15-50次/小时），研究结果显示，100 mg、200 mg和300 mg组相较于安慰剂的AHI3a（伴有血氧饱和度下降≥3%或夜间觉醒的AHI）降幅分别为16.4%、30.2%和34.6%，提示每日一次sultiame可能对OSA患者是一种可行且便捷的治疗选择。

相关文献指出，OSA 治疗的未来研究应致力于识别不同OSA生理亚型，探索药物在特定亚型中的疗效，以实现药物与患者的精准匹配。此外，针对OSA的多病理机制，探索不同靶点药物的联合治疗策略也有望成为重点研究方向。

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