《自然》：肿瘤缩小超80%！阻断这个蛋白，让癌细胞“自我毁灭”
学术经纬约 3 分钟肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因。其中，肺腺癌是非吸烟人群中最常见的肺癌类型，约占病例总数的40%。近日，一项发表于《自然》（Nature）杂志的研究，为肺癌治疗带来了突破性进展。
在这项研究中，纽约大学朗格尼健康中心的研究团队发现，靶向铁死亡抑制蛋白1（FSP1）可有效激活铁死亡通路，诱导癌细胞“自我毁灭”，并在肺癌小鼠模型中使肿瘤体积缩小80%。这一成果为基于铁死亡机制的新型抗癌策略提供了理论依据。
铁死亡是一种依赖铁离子的程序性细胞死亡方式。过量的铁离子可通过反应生成活性氧（ROS）。ROS的过度积聚会引发氧化应激，导致细胞膜脂质氧化损伤，最终触发细胞死亡和组织损害。
近年来，铁死亡在癌症研究领域受到广泛关注。然而，其在活体环境中能否有效抑制肿瘤生长、以及在治疗中是否具备可操作性，仍是悬而未决的科学问题。在这项研究中，研究人员通过基因工程手段，对肺腺癌小鼠中两个关键铁死亡抑制因子GPX4和FSP1进行了肿瘤特异性敲除。实验结果显示，肿瘤组织内脂质过氧化水平显著升高，肿瘤生长被明显抑制，证明了肺腺癌细胞的存活与增殖依赖于铁死亡抑制机制。
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研究进一步发现，FSP1在体内环境中是维持癌细胞逃避铁死亡的关键因子，而在体外培养条件下并非必需。这一差异揭示了生理环境中独特的抗氧化缓冲机制。脂质组学分析显示，在敲除FSP1的肿瘤中，大量脂质过氧化物积聚；而通过遗传干预、饮食调节或药物方式阻断铁死亡过程，肿瘤的生长能力可部分恢复。这些结果共同确立了FSP1通过抑制铁死亡促进肿瘤生长的核心分子机制。
相比另一铁死亡抑制因子GPX4，FSP1展现出更高的临床转化潜力。团队研发的新型FSP1小分子抑制剂icFSP1在动物实验中显著抑制了肿瘤生长，并延长模型小鼠的生存期。这些结果不仅验证了FSP1作为治疗靶点的可行性，也为相关药物的进一步开发奠定了坚实基础。
研究通讯作者Thales Papagiannakopoulos博士指出，这项研究明确了铁死亡抑制在肿瘤生长中的关键作用，靶向FSP1通路有望成为一种全新的癌症治疗策略。研究团队下一步将致力于优化FSP1抑制剂的药理性质，并探索该策略在胰腺癌等其他实体瘤中的应用潜力。
参考资料：
[1] Wu, K., Vaughan, A.J., Bossowski, J.P. et al. Targeting FSP1 triggers ferroptosis in lung cancer. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09710-8
[2] Blocking key protein triggers cancer cell self-destruction. Retrieved December 11, 2025 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1104600
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