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重庆大学:肝癌因何而起?研究揭示早期形成机制 |《自然-癌症》论文

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近期来自重庆大学的研究团队在《自然-癌症》发表了论文“MEF2D高表达的癌前细胞重编程肝脏固有巨噬细胞以促进肝癌发生”(MEF2D-expressing cancer precursors reprogram tissue-resident macrophages to support liver tumorigenesis),欢迎阅读文章了解详情。

论文导读:

癌症通常起源于炎性微环境中的前体细胞。然而,这些前体细胞改变微环境、促进肿瘤发生的机制仍不清楚。

来自重庆大学附属肿瘤医院的研究团队开展了肝细胞癌癌前病变的单细胞和空间转录组分析,发现肌细胞增强因子2D(MEF2D)高表达癌前细胞重编程肝脏固有巨噬细胞——库普弗细胞(KC),构建支持肿瘤发生的癌前微环境。MEF2D水平通过表观重编程诱导癌前细胞呈现致瘤与分泌双重表型,这是小鼠模型和人体样本中肿瘤发生的关键机制。其通过旁分泌的方式激活干性样KC2亚型的神经纤毛蛋白1(NRP1)信号通路,促进KC2向KC1亚型分化。促炎KC1分泌IL-6等细胞因子,又增强了附近癌前细胞中MEF2D介导的促瘤模式。靶向NRP1信号通路能阻碍KC2向KC1的分化并减轻微环境炎症,从而抑制雄性小鼠肝癌发生。由此可见,阻止癌前微环境中KC亚型的异常转化是癌症早期预防的可行策略。

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论文表1:识别空间上聚集的MEF2D+癌前细胞。

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通讯作者:Juanjuan Shan、Na Zhuang、Cheng Qian(重庆大学)

第一作者:Junyu Xiang、Yuanli Ni、Jiajun Yu(重庆大学)

DOI:10.1038/s43018-025-01059-1

发表日期:2025年10月23日

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《自然-癌症》 

2024 Journal Metrics

影响因子:28.5

五年影响因子:28.6

学科排名:11/326,肿瘤学

引用量:10,654

下载量:2,004,019

*数据来源:2024年Journal Citation Reports, Clarivate Analytics 2025和期刊官网

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