用猪做防疫墙｜新想法：通过剔除猪的基因来预防人类传染病流行

【存在这样的可能：如果推广这样的猪，流行性感冒就会大大下降。

我们最新论文的题目是：

“减少人类感染流感病毒的新策略：通过靶向 ST6GAL1 和 ST6GAL4

基因培育对 A 型流感病毒感染具有部分抵抗力的猪”】

病毒，是分子生物学重要研究对象，也是分子生物学等重要工具。

但是，我一直认为自己只能研究脑，不热心研究传染病的基础。

这种偏见被新冠病毒所击破。

我设计过不感染新冠的猫：把它的ACE2受体改成小鼠的，就抵抗新冠病毒。

例如这两只（真实的猫）：

但是，新冠的来源很可能不是家养动物，免冠新猫的产生所以可以保护猫，但不能保护人。

在这样的情况下，我开始思考其他流行危害较大的疾病。

自然，流感病毒就首当其冲。

另外一个背景，是我认识了戴一凡。十几年，我还在北大生命科学学院院长任上，得知他有非常特别的研究经历：2002年，一凡是世界上第一个做猪的基因敲除。此后长期，他曾经是猪的基因工程专家，华人第一、世界领先。

但是，他脾气不温不火，速度不是非常快，他的第一可能有很多后来的竞争者。

当时，我联系他，问他能不能来北大，不去南京医学院。一凡说不行，答应了人家的事情不能改，即使北大条件更好。

我们有过一次合作，他实验室敲除了猪的Tph2，这样的猪在脑中不能合成五羟色胺（我们另外还有果蝇、小鼠、大鼠和猴的类似敲除）。

新冠期间，我们（加上胡前进）在微信上讨论猪，后来合作起来。

这

有以上两个背景（与戴一凡的交流、新冠流行），我从读新冠文献转而流感的文献，发现流感很有趣，远比新冠有趣，实际对人类的影响恐怕也是流感远大于新冠，至少迄今为止。

读很多文献不是事情，抓住可能的关键是问题。阅读后思考，能否提出解决问题的办法。

典型的流感病毒（influenza A virus，IAV）通过结合呼吸道细胞的表面受体而感染动物。这些受体蛋白质含糖链：一种在唾液酸的特定位点是“2，3”链接（SAα2,3Gal ），一种是“2，6”链接（SAα2,6Gal ）。

鸟类（包括飞行的如候鸟，也包括家养的鸡），感染IAV是因为鸟类表达“2，3链接”的受体。

人类感染IAV是通过呼吸道细胞表达“2，6链接”的受体。

两种受体的不同，当然相应的IAV有差别。如果不经过突变，感染鸟的病毒不能感染人，感染人的病毒不能感染鸟。

而猪的呼吸道细胞居然同时表达这两种受体。所以，猪不仅可以感染原来感染鸟的IAV，而且感染原来感染人的IAV。更有甚者，鸟、猪和人的IAV（任何两种组合之间或三种）在猪身上进行重组、交换，成为新的IAV，出现新的病毒，如果可以感染人，就可以出现新的大流行。

在以上情况下，猪就是混合发生器(mixing vessels)，引起不同来源病毒的组合(reassortment）。

了解以上梗概后，我想：如果灭绝猪的流感，就可以不让猪与人之间互相传染流感，而且可以防止猪作为混合器重组鸟、猪、人流感而产生新的、危害性更大的病毒。

2020年6月6日星期六，我在高铁上微信一凡，提出敲除猪的合成SAα2,3Gal 和SAα2,6Gal 的两个酶的基因，如果猪可以不感染鸟、猪、人的IAV，那么就可以根除猪作为人类流感的来源。

通过操纵猪的基因，预防人类疾病，重大传染病。

这一工作是合作，但专利申请按大家的同意，我转出来了，不归公司，而归我个人，原因是我愿意给任何愿意使用的人或机构，它是可能有利于大家的公益。

戴一凡教授安排了实验室做。

他们早就有结果，最近发表了一部分：

我请戴老师的助理用软件辅助翻译了全文：