ASH Live Review®会议精彩回顾：“慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤”专题 | 转载

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由美国血液病学会 (ASH) 官方授权、Springer Health⁺主办的ASH Live Review^®美国血液学年会精粹中国行“慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤”专题会议已于近日圆满落幕。本次会议立足于ASH 2025年会的学术前沿，深度聚焦慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL) 领域的最新突破、前沿策略与未来方向，旨在系统解读国际最新研究证据与治疗理念，助力中国血液学临床医生精准把握治疗趋势，促进创新治疗方案在临床实践中的应用。

本次会议特邀北京大学肿瘤医院的宋玉琴教授担任大会主席，Springer Nature出版集团的大中华区总裁Arnout Jacobs先生作为特邀嘉宾致欢迎辞。波兰MSC国家肿瘤研究所Wojciech Jurczak教授和美国哈佛医学院Jennifer R. Brown教授担任主要讲者，就非共价与共价 BTK 抑制剂治疗CLL/SLL新进展以及ASH 2025 CLL/SLL治疗前沿进行了梳理和解读，分析了关键临床试验结果对临床实践的影响。讨论环节邀请到中山大学肿瘤防治中心的黄慧强教授、浙江大学医学院附属第一医院的金洁教授、北京大学肿瘤医院的宋玉琴教授、浙江大学医学院附属第一医院的俞文娟教授、河南省肿瘤医院的周可树教授、波兰MSC国家肿瘤研究所Wojciech Jurczak教授和美国哈佛医学院Jennifer R. Brown教授，围绕CLL/SLL治疗策略和临床实践展开讨论。

主席致辞

本次大会主席宋玉琴教授对各位到场专家表示欢迎，并对本次大会作简要介绍。ASH Live Review^®美国血液学年会精粹中国行是ASH官方授权的本地化学术教育项目，始终致力于搭建一座连接全球前沿与本土实践的桥梁——通过系统梳理年会精华，以分专题系列网络研讨会的形式，将血液学新进展精准传递至中国。

欢迎致辞

特邀嘉宾施普林格·自然集团的大中华区总裁Arnout Jacobs先生致欢迎辞。他表示，Springer Health⁺隶属于Springer Nature集团。近百年来，一直服务于医疗健康领域，为了更好地服务于患者，我们致力于为医疗行业人士提供值得信赖的信息、前沿的医学知识。ASH是我们非常重要的长期合作伙伴之一。今年是ASH Live Review^®在中国举办的第三年，始终致力于为中国血液学专家及医疗从业者构建专业的交流平台，推动学界围绕前沿见解、临床实践难题及真实世界经验展开深度对话，以促进临床实践水平的持续提升。

主题演讲

非共价与共价BTK抑制剂治疗CLL/SLL新进展

（Wojciech Jurczak教授，波兰MSC国家肿瘤研究所）

Wojciech Jurczak教授为大家解读了不同的非共价与共价BTK抑制剂在治疗CLL/SLL中的研究进展。Wojciech Jurczak教授不仅讲述了几种BTK抑制剂在CLL/SLL治疗中的关键研究及进展，还从药物作用机制角度剖析了非共价BTK抑制剂的临床价值，非共价抑制剂不依赖于与C481位点结合，因此能有效抑制野生型和C481S突变型BTK，为共价BTK抑制剂耐药的患者提供了强有力的后续治疗选择。本次演讲主要内容：

• AMPLIFY研究 (NEJM, 2024)：该Ⅲ期研究证实，在初治 (TN) 且无del(17p)/TP53突变的CLL患者中，固定疗程的阿可替尼联合维奈克拉 (AV) 及在此基础上联合奥妥珠单抗 (AVO) 方案，其无进展生存期 (PFS) 显著优于传统的化学免疫疗法 (FCR/BR)。尤其在未突变IGHV (uIGHV) 这一高危亚组中，AV和AVO方案同样显示出显著的PFS获益，证明了该策略克服不良预后因素的潜力。
• 泽布替尼联合索托克拉方案 (ASH 2023摘要327)：针对包括CLL/SLL在内的各种B细胞恶性肿瘤患者的Ⅰ期剂量递增/扩展研究初步数据表明，索托克拉 160 mg和320 mg两个剂量组均实现了较高的无法检测到的微小残留病灶 (uMRD) 率，320 mg剂量组显示出uMRD率更高的趋势。
• BRUIN CLL-314研究 (ASH 2025摘要683)：首个在CLL/SLL患者中比较非共价BTK抑制剂匹妥布替尼与共价BTK抑制剂伊布替尼的随机三期临床试验，也是首次在初治患者中进行两种BTK抑制剂的头对头比较。该研究达到主要终点，证实匹妥布替尼在总体缓解率 (ORR) 上非劣于伊布替尼 (ORR：ITT人群 87.0%，初治人群92.9%，R/R人群 84%)。此外，中位随访22个月时生存数据结果显示，匹妥布替尼组中位PFS 86.9%，可将疾病进展/死亡风险降低43%。值得关注的是，其安全性优势显著，其心房颤动/扑动发生率 (2.4%) 显著低于伊布替尼 (13.5%)，高血压及因不良事件导致的剂量降低率也更低。这为关注心血管安全及长期耐受性的患者提供了更优选择。

ASH 2025 CLL/SLL治疗前沿

（Jennifer R. Brown教授，美国哈佛医学院）

Jennifer R. Brown教授首先系统梳理了标志着有限疗程治疗策略成熟的关键研究，揭示了CLL/SLL治疗从“无限期治疗”向追求深度缓解后停药的“固定疗程治疗”的范式转变。同时为大家分享了现有的新型治疗模式与药物探索，展望了CLL/SLL的未来治疗方向，主要内容包括：

• CLL-14研究：与苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗相比，维奈克拉联合奥妥珠单抗，显著改善了无进展生存期。然而，对于高危患者，如TP53del/mut和IGHV未突变患者，停药后仍面临复发风险。

• GAIA/CLL-13研究：在体能状态良好 (FIT) 患者中，三药方案 (伊布替尼+维奈克拉+奥妥珠单抗) 显著优于两药方案 (维奈克拉+奥妥珠单抗)，IGHV未突变高危患者获益尤为显著。证明了更强效的有限疗程联合方案 (尤其是GIVe) 可为适合患者带来更深度的缓解和更优的生存结果。

• CAPTIVATE研究：固定疗程伊布替尼+维奈克拉方案在总人群5.5年PFS为66%，OS为97%，但高危患者[如del(17p)/mutated TP53、IGHV未突变]仍较早复发。

• GLOW研究：与维奈克拉+奥妥珠单抗方案不同，在伊布替尼+维奈克拉方案中，与MRD相比，IGHV状态是更强的预测因子。

• CLL-17研究：头对头比较显示，固定疗程的维奈克拉+奥妥珠单抗 (VO) 或维奈克拉+伊布替尼 (VI) 与持续伊布替尼 (I) 单药治疗，在初治患者中3年PFS率相似。在不良反应方面，中性粒细胞减少多发生在VO和VI组，I组较少；含伊布替尼的方案中房颤发生率高；感染发生率各组大致相当。

• FLAIR研究：探索了基于uMRD状态决定治疗持续时间 (停药或继续) 的个体化治疗策略，伊布替尼+维奈克拉的5年PFS显著优于单药伊布替尼及FCR，提示对于高危患者，MRD指导的延长治疗可能带来额外获益。这也预示着治疗将进入更加个体化的“按需治疗”时代。

• 其他新型疗法：细胞免疫治疗，如CAR-T疗法 (TRANSCEND CLL 004研究) 在重度经治患者中显示出深度且持久的缓解，为后线治疗提供了重要选择；双特异性抗体，如Epcoritamab在深度预处理的患者中，同样表现出治疗活性，且存在联合治疗的潜力；BTK降解剂 (如NX-5948) 等，其作用机制不同于传统的抑制剂，有望为多重耐药患者提供新的解决方案。

讨论环节

【讨论1】

俞文娟 教授

浙江大学医学院附属第一医院

面对众多新药 (如第三代BTK抑制剂匹妥布替尼、降解剂) 和不同联合方案 (如BTKi+BCL-2i，BCL-2i+CD20单抗)，临床应如何选择治疗策略，特别是对BTK抑制剂耐药后的患者？

俞文娟 教授

浙江大学医学院附属第一医院

您提到了多药联合方案死亡率更高，毒性反应更大，如何平衡疗效与毒性？对于TP53异常患者有何策略？如何看待CAR-T和双特异性抗体在CLL中的应用前景？

Jennifer R. Brown教授：如何平衡疗效与毒性取决于患者个体情况，年轻高危患者可能更能从三药联合方案中获益且耐受良好，而年老体弱者可能更适合持续BTK抑制剂单药治疗，但做BTK抑制剂选择时不会选择伊布替尼，因为CLL-17研究中观察到的基于体能状态的毒性主要来自伊布替尼，而阿可替尼或泽布替尼的毒性要小得多。对于TP53突变患者，目前临床实践中常规还是持续BTK抑制剂治疗，但同时也正在探索有限疗程治疗（如更长疗程治疗或三药联合方案）。目前CAR-T在CLL中疗效有限且预测因素不明，我个人在临床实践中尚未做尝试。双特异性抗体有治疗潜力但需要更多研究数据支持和做进一步治疗优化（如预处理T细胞等）。

周可树 教授

河南省肿瘤医院

CLL-17研究显示双药固定疗程与单药持续治疗疗效相似，如果未来在临床上把伊布替尼换成新型抑制剂，您对此有什么预期吗？CLL-17研究的发布将对目前CLL的临床治疗产生什么影响？

Jennifer R. Brown教授：匹妥布替尼联合维奈克拉目前数据尚不充分，但至少在MD Anderson的一项研究中显示有较高的uMRD率。如果在更多国家和机构中更广泛地开展研究，其结果会如何仍有待探讨。目前尚不确定我们是否能获得这样的数据，而相比之下，已经有阿可替尼联合维奈克拉疗法在国际多中心研究中的数据结果。未来的CLL-18研究将为我们提供匹妥布替尼联合维奈克拉在固定疗程和MRD指导疗程下的数据，值得我们临床进一步关注。

对于第二个问题，在美国，学术型医院长期青睐有限疗程治疗，但在社区实践中仍广泛使用持续治疗，尚不明确CLL-17研究对于改变美国社区实践的程度。在非劣效于持续治疗的情况下，有限疗程方案的优势在于成本更低，毒性更小、理论上可避免增加耐药的担忧、患者更偏好，且在缓解数年后能摆脱“病人”身份感，这些优势对绝大多数患者有益。

【讨论4】

金   洁 教授

浙江大学医学院附属第一医院

对于老年患者有限疗程治疗的意义有多大，有什么建议？

Jennifer R. Brown教授：老年患者治疗决策基于生物学年龄和体能状态。多数仍适合有限疗程治疗（如VO方案），极度虚弱者可考虑BTK抑制剂单药。有合并症但生活能自理的患者仍是有限疗程治疗的良好候选者。

Wojciech Jurczak教授：年轻或生理状态良好的患者可耐受更强的有限疗程治疗方案，治疗后追求更好的生活质量是合理的。对于非常年老体弱的患者，疗程长但压力小的方案可能更有益，治疗持续时间长短对其可能不那么重要。应与患者讨论，解释不同选择，了解其期望，综合考虑其实际年龄、生理年龄、意愿和疾病特征等最终制定个体化方案。

【讨论5】

黄慧强 教授

中山大学肿瘤防治中心

在欧美的临床实践中，每例患者都要做MRD检查吗？

Jennifer R. Brown教授：对于维奈克拉联合奥妥珠单抗，我基本上按方案计划时长给药。但在我的真实世界临床实践中，治疗结束时几乎每个人都达到了MRD阴性。所以，只需按方案计划时长治疗，大多数患者都会表现得很好。我认为这对伊布替尼联合维奈克拉方案同样适用。在CLL-17研究中，我们看到3年PFS很好，与其他方案相似。因此，在大多数情况下，可能并不需要担心MRD情况。

Wojciech Jurczak教授：在波兰，对于大多数接受标准固定疗程治疗的患者，无需常规进行MRD检测来指导治疗。MRD状态更多是作为一种预后指标，在临床试验中用于探索延长治疗，但在社区临床实践中尚未证明其常规用于指导治疗带来的明确获益。

【讨论6】

黄慧强 教授

中山大学肿瘤防治中心

如何解读CLL-313和CLL-314研究中匹妥布替尼的显著效果？

Wojciech Jurczak教授：基于摘要数据，其研究结果是阳性的，我们可以清楚地看到其风险比非常低。匹妥布替尼使得疾病进展或死亡风险降低了80%。这一结果也将支持该药物在一线和二线治疗中获得批准。对临床实践来说，匹妥布替尼是否能够替代我们现有的共价BTK抑制剂，我认为不同情况下会有不同的答案。例如，如果伊布替尼因专利到期而变得非常便宜，那么经济因素下，在世界许多地区，可能仍会使用伊布替尼而非第二代BTK抑制剂；而在那些有医保覆盖的地方或许会选择毒性小且更有效的BTK抑制剂匹妥布替尼。如果不考虑经济因素，匹妥布替尼可能会是一个很好的选择。

Jennifer R. Brown教授：由于目前匹妥布替尼的随访时间尚短 (目前只有3年，而共价BTK抑制剂最长可达10年)，因此在共价BTK抑制剂之前使用匹妥布替尼，仍需进一步随访观察以支持临床中的使用，让我们拭目以待。

最后，黄慧强教授做大会总结，他表示感谢国内外专家的精彩分享和讨论。随着BTK抑制剂的不断发展，固定疗程治疗已成为当前CLL治疗更流行的模式。同时我们认识到，临床决策必须基于对患者的个体化评估，审慎应用临床试验的优良结果。匹妥布替尼的全新数据令人鼓舞，但未来的药物选择仍需依靠长期随访数据来夯实循证基础。我们坚信，更丰富的数据将最终使患者从创新疗法中获益更多。衷心感谢所有讲者、与会者及工作人员的贡献。