ASH Live Review®会议回顾:侵袭性淋巴瘤专题(一)| 转载
由美国血液病学会 (ASH) 官方授权、Springer Health+主办的ASH Live Review®美国血液学年会精粹中国行“侵袭性淋巴瘤”专题会议已于12月23日晚圆满结束。本次会议汇聚国内该领域领军专家,围绕2025年ASH年会最新突破展开深度解读与对话,不仅实现了知识的有效传递,更成为推动中国淋巴瘤诊疗水平与国际同步的重要实践。
主题演讲
R/R DLBCL患者预后不佳,对新型、安全有效治疗方案仍存在未满足的需求。近年来,以双特异性抗体和CAR-T为代表的T细胞免疫疗法革新R/R DLBCL治疗格局。
本届ASH年会公布的Ⅲ期STARGLO研究3年随访数据,为不适合移植的R/R DLBCL二线 (2L) 治疗确立了新标准。研究显示,与传统的R-GemOx方案相比,格菲妥珠单抗联合GemOx (Glofit-GemOx) 方案展现出显著且持久的临床获益,尤其2L人群获益明显。
亚组分析进一步发现,无论早期或晚期复发,Glofit-GemOx相较于对照组治疗2L患者OS和PFS更长,缓解率更高;Glofit-GemOx相较于对照组在所有年龄亚组中均显示临床获益。
在总人群中,基于Glofit-GemOx治疗患者标准治疗12周期结束(EOT)时缓解状态的里程碑分析中观察到,EOT后两年,大多数达到CR的Glofit-GemOx治疗患者仍保持生存且无疾病进展。
在STARGLO研究中观察到患者免疫功能恢复,且Glofit-GemOx治疗未降低T细胞计数,治疗期间及结束后,CD4+与CD8+ T细胞水平保持稳定。
超3年随访随访结果显示Glofit + Pola在2L与3L+ LBCL患者中仍展现出令人鼓舞的疗效,在所有亚组中均观察到频繁且持久的治疗缓解。
格菲妥单抗联合放疗、GM-CSF和来那度胺的去化疗方案应用于R/R DLBCL中实现高CRR。9例患者接受了至少一次基线后肿瘤评估,在C3后达到100% CR,并在数据截止时仍保持CR。 Mosun静脉输注 (IV) 联合Pola的3年随访结果显示,Mosun(IV)-Pola在R/R LBCL患者中继续显示高、持久且具有临床意义的缓解,总体人群ORR为62%,CR率50%;此外,Mosun皮下给药 (SC) 联合Pola依旧展现出较好疗效,提示门诊Mosun(SC) 联合Pola方案在DOR和PFS方面持续展现出具有临床意义的改善。
Epcoritamab (皮下剂型持续给药) 联合GemOx方案用于不适合移植的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤二线及以上治疗的两年随访结果同样显示出显著的临床获益。
3) CAR-T疗法的优化探索
新兴的改造CAR-T策略主要包括:靶点优化、信号结构优化和T细胞功能调控等。一项CD20xCD19双靶点CAR-T (Zamto-cel) 治疗不适合移植的2L LBCL的研究结果显示,相较于对照组 (R-GemOx),Zamto-cel在EFS和PFS方面展现出具统计学显著性和临床意义的优势。
CAR-T与双特异性抗体在R/R LBCL中的真实世界治疗序贯研究分析结果显示,CAR-T与双抗的治疗顺序 (谁先谁后) 对治疗的反应率、毒性及生存均无影响;中国临床实践数据也表明,BsAb治疗后接受CAR-T,不影响CAR-T疗效。
此外,两种T细胞疗法的联合可能能进一步提升高危 R/R DLBCL患者的缓解率。
除了备受关注的T细胞疗法外,越来越多的创新疗法为R/R DLBCL带来更多治疗选择,同样显示出良好的抗肿瘤活性。
1) 同类首创口服CELMoDTM药物Golcadomide联合/不联合利妥昔单抗用于R/R DLBCL患者的1/2期研究的长期随访结果显示出较高ORR和CRR,TEAE以血液学不良事件为主。
2) 同类首创、双功能、依赖cereblon的配体导向BCL6降解剂BMS-986458在治疗R/R NHL患者的1期剂量递增研究的更新结果同样在不同剂量水平下均表现出较好ORR。
专家洞见
以格菲妥单抗为基础的联合治疗越来越成为临床中R/R DLBCL的重要选择,也正在不断拓展着R/R DLBCL的治疗边界。
以格菲妥单抗为基础的联合方案的选择可根据患者的身体状况、年龄等选择适合的联合方案 (GemOx、Pola、放疗等)。
STARGLO研究结果及临床实践均提示,格菲妥单抗越前线应用疗效更好,患者获益更佳。
以CAR-T、双抗为代表的T细胞免疫疗法及其他新型疗法为患者带来了新的希望。
真实世界数据再次证明双抗后使用CAR-T未影响CAR-T疗效,两者的序贯使用为临床使用提供了灵活性。
新药新疗法的联合方案百花齐放、联合方案选择及联合治疗时机仍需进一步探索,结合患者的个体情况、药物可及性和经济负担等寻求最佳个体化解决方案。
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未完待续……下篇将报道1L DLBCL环节精彩内容,敬请关注!