ASH Live Review®会议回顾:惰性淋巴瘤专题(一)| 转载
由美国血液病学会 (ASH) 官方授权、Springer Health+主办的ASH Live Review®美国血液学年会精粹中国行“惰性淋巴瘤”专题会议已于12月23日晚圆满结束。本次会议汇聚国内该领域领军专家,围绕2025年ASH年会最新突破展开深度解读与对话,不仅实现了知识的有效传递,更成为推动中国淋巴瘤诊疗水平与国际同步的重要实践。
主题演讲
近年来新的FL/iNHL治疗方案不断涌现,治疗目标也不断演进,FL现阶段治疗开始向“功能性治愈”转变,追求深度且持久的缓解、固定疗程治疗以及良好的安全性。
泽布替尼+奥妥珠单抗 (ZO方案) 在ROSEWOOD研究的最终分析中显示,与奥妥珠单抗单药相比,ZO方案显著改善PFS,为R/R FL患者提供了新型联合疗法的潜在选择。 双抗单药,突破后线治疗结局:莫妥珠单抗IV单药治疗3L+ FL患者的关键Ⅱ期研究5年随访结果证实莫妥珠单抗为既往接受过≥2线治疗的R/R FL患者带来长期生存获益、可控的安全性以及免疫重建。支持其作为门诊、固定疗程的去化疗方案。
莫妥珠单抗皮下注射(SC)在R/R FL中的关键Ⅱ期研究3年随访结果显示莫妥珠单抗SC持续显示出良好的获益-风险比,兼具门诊可及和给药时间短的便利性。
ELM-2 Ⅱ期研究的3年随访结果显示,Odronextamab治疗R/R FL患者具有长期疗效与安全性。
Liso-cel、Tisa-cel治疗R/R FL患者的长期随访临床结局显示CAR T治疗3L+FL或可带来长期缓解。
单抗多药联合提高预后:坦昔妥单抗联合来那度胺和利妥昔单抗治疗R/R FL的Ⅲ期研究 (inMIND) 结果显示该联合方案可改善高风险患者的临床特征和结局。
双抗为基础联合,疗效更佳:真实世界多中心研究显示,来那度胺的暴露似乎并未影响莫妥珠单抗治疗R/R FL患者中的安全性和疗效。CELESTIMO研究中,莫妥珠单抗联合来那度胺方案在R/R FL患者中达到96.3%的ORR和87.0%的CR率,且安全性可控,为门诊治疗提供了新选择。
EPCORE FL-1 Ⅲ期试验表明,Epcoritamab联合R2方案相比单纯R2方案,显著提高缓解率并降低79%的疾病进展风险。
Ⅲ期OLYMPIA-5研究Part 1 (安全性导入期) 的初步结果显示Odronextamab联合来那度胺治疗R/R FL患者具有良好疗效和安全性。
3) 一线治疗:潜力初显,治疗新选
An-CD20单抗+BTKi,疗效优于联合化疗:泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗初治的高肿瘤负荷FL患者疗效佳 (ORR 100%,CR 80%) 且安全性可控。泽布替尼-G-CHOP及MRD引导化疗降阶梯方案治疗高危FL患者同样观察到深度缓解,仅4个周期后,CR率为93.8%。 双抗单药,突破传统方案疗效:MorningSun研究长期结果显示,固定疗程的莫妥珠单抗SC单药治疗初治高肿瘤负荷FL患者展现良好PFS和OS获益。低肿瘤负荷的FL患者队列结果同样表现出持久疗效,安全性可控。
双抗为基础两药联合,预后更佳:莫妥珠单抗联合泽布替尼的MITHIC-FL2试验初步结果显示,在高肿瘤负荷初治FL患者中ORR达92%,CR率达82%,且安全性良好。此外,多个双抗组合方案也正在探索,Odronextamab联合化疗、格菲妥单抗和奥妥珠单抗在1L FL的探索中显示出较好疗效和安全性。
双抗联合多药的必要性:Epcoritamab联合来那度胺/R2/BR等几项双抗联合多药的数据结果显示,双抗+利妥昔+X的三药联合疗效或并未优于两药。
1) 1L MZL:新型组合,个体化治疗
An-CD20单抗+BTKi中国方案带来突破:在MZL治疗领域,中国研究团队贡献了重要数据。奥布替尼联合奥妥珠单抗的ORION研究显示,在初治MZL患者中最佳ORR达96.3%,CR率达74.1%。
奥布替尼、奥妥珠单抗和来那度胺三药联合方案在初治MZL中同样表现出色,在可评估治疗结束缓解的患者中,ORR为81.8%,CR为72.7%。
奥布替尼联合奥妥珠单抗±苯达莫司汀一线治疗高危MZL的疗效与安全性的ORCHID研究结果显示出较高缓解率。
2) 1L FL&MZL:双探索进行中
双抗单药改变治疗模式:莫妥珠单抗联合应答驱动的低剂量来那度胺治疗高负荷FL/MZL 表现出高CR率,且使得多数患者免于来那度胺毒性。
双抗联合或更多生存获益:基于缓解调整的莫妥珠单抗SC联合/不联合奥妥珠单抗及维泊妥珠单抗治疗初治FL和MZL的最终结果及PhasED-Seq MRD分析显示固定周期莫妥珠单抗单药治疗在初治FL和MZL患者中实现高CR,最佳ORR和CR分别为100% 和90%。
专家洞见
1) 双特异性抗体在1L FL治疗中的潜在地位与突破点
高危患者群体或成一线治疗突破关键,对于存在POD24高风险、高肿瘤负荷或伴有特定基因突变的患者,双抗可能通过诱导深度缓解改善长期生存。
在联合方案选择上,倾向于双抗与免疫调节剂的组合,因其具有协同增强T细胞活性的机制基础。双抗与BTK抑制剂的联合虽显示初步疗效,但需更多头对头研究验证。值得注意的是,不同双抗的毒性特征差异(如CRS发生率)可能影响一线应用决策。
双抗的固定疗程特性为一线治疗带来重要变革,有望实现“去化疗”治疗目标。这种模式不仅减轻患者负担,更支持门诊化管理。
2) 复杂治疗格局下的RR FL临床决策制定
面对复发难治FL的复杂治疗格局,建议建立基于患者既往治疗史、耐药情况、体能状态和疾病生物学特征的分层决策体系。对于第二次复发或难治性患者,在经济条件允许时优先考虑双抗治疗。
在双抗与CAR-T的选择上,建议优先使用双抗(安全性更高、可及性好),而莫妥珠单抗等CRS风险较低的双抗品种更适合高肿瘤负荷患者。
3) 双特异性抗体在MZL治疗中的探索价值与前景
边缘区淋巴瘤预后相对较好,但对于难治性患者群体,特别是传统方案无效的病例,双抗联合靶向药物表现出治疗潜力。
随着更多研究数据的积累,双抗在MZL治疗中将趋向个体化应用。基于MRD监测的治疗调整、应答驱动的剂量优化等策略,有望在保证疗效的同时最大化安全性,为不同特征患者提供精准治疗选择。
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