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ASH Live Review®会议回顾:惰性淋巴瘤专题(一)| 转载

以下文章来源于Springer Health+,作者Springer Health+
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由美国血液病学会 (ASH) 官方授权、Springer Health+主办的ASH Live Review®美国血液学年会精粹中国行“惰性淋巴瘤”专题会议已于12月23日晚圆满结束。本次会议汇聚国内该领域领军专家,围绕2025年ASH年会最新突破展开深度解读与对话,不仅实现了知识的有效传递,更成为推动中国淋巴瘤诊疗水平与国际同步的重要实践。

本次专题会议特邀中山大学肿瘤防治中心李志铭教授担任大会主席,施普林格·自然集团的大中华区总裁Arnout Jacobs先生作为特邀嘉宾致欢迎辞,中国医学科学院血液病医院王婷玉教授、北京大学第三医院景红梅教授担任主讲嘉宾,吉林大学白求恩第一医院白鸥教授、重庆大学附属肿瘤医院刘耀教授、新疆医科大学附属肿瘤医院闻淑娟教授、浙江大学医学院附属第一医院俞文娟教授、天津医科大学肿瘤医院赵培起教授也将作为讨论嘉宾参与热点问题的探讨。
施普林格·自然集团的大中华区总裁Arnout Jacobs先生在欢迎辞中表示,Springer Health+隶属于Springer Nature集团。近百年来,一直服务于医疗健康领域,为了更好地服务于患者,我们致力于为医疗行业人士提供值得信赖的信息、前沿的医学知识。ASH是我们非常重要的长期合作伙伴之一。今年是ASH Live Review®在中国举办的第三年,始终致力于为中国血液学专家及医疗从业者构建专业的交流平台,推动学界围绕前沿见解、临床实践难题及真实世界经验展开深度对话,以促进临床实践水平的持续提升。
本篇将为大家重点梳理滤泡性淋巴瘤 (FL) 和边缘区淋巴瘤 (MZL) 治疗进展的精彩内容,下一篇会继续回顾套细胞淋巴瘤 (MCL) 和慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗进展,敬请关注。

主题演讲


功能性治愈-惰性淋巴瘤治疗新纪元
(王婷玉教授,中国医学科学院血液病医院)
滤泡性淋巴瘤 (FL) 治疗进展

近年来新的FL/iNHL治疗方案不断涌现,治疗目标也不断演进,FL现阶段治疗开始向“功能性治愈”转变,追求深度且持久的缓解、固定疗程治疗以及良好的安全性。

1) 3L+治疗:长期随访,长期获益
  • 泽布替尼+奥妥珠单抗 (ZO方案) 在ROSEWOOD研究的最终分析中显示,与奥妥珠单抗单药相比,ZO方案显著改善PFS,为R/R FL患者提供了新型联合疗法的潜在选择。
  • 双抗单药,突破后线治疗结局:莫妥珠单抗IV单药治疗3L+ FL患者的关键Ⅱ期研究5年随访结果证实莫妥珠单抗为既往接受过≥2线治疗的R/R FL患者带来长期生存获益、可控的安全性以及免疫重建。支持其作为门诊、固定疗程的去化疗方案。
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  • 莫妥珠单抗皮下注射(SC)在R/R FL中的关键Ⅱ期研究3年随访结果显示莫妥珠单抗SC持续显示出良好的获益-风险比,兼具门诊可及和给药时间短的便利性。

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  • ELM-2 Ⅱ期研究的3年随访结果显示,Odronextamab治疗R/R FL患者具有长期疗效与安全性。

  • Liso-cel、Tisa-cel治疗R/R FL患者的长期随访临床结局显示CAR T治疗3L+FL或可带来长期缓解。

2) 二线治疗:联合治疗,拓宽边界
  • 单抗多药联合提高预后:坦昔妥单抗联合来那度胺和利妥昔单抗治疗R/R FL的Ⅲ期研究 (inMIND) 结果显示该联合方案可改善高风险患者的临床特征和结局。

  • 双抗为基础联合,疗效更佳:真实世界多中心研究显示,来那度胺的暴露似乎并未影响莫妥珠单抗治疗R/R FL患者中的安全性和疗效。CELESTIMO研究中,莫妥珠单抗联合来那度胺方案在R/R FL患者中达到96.3%的ORR和87.0%的CR率,且安全性可控,为门诊治疗提供了新选择。

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  • EPCORE FL-1 Ⅲ期试验表明,Epcoritamab联合R2方案相比单纯R2方案,显著提高缓解率并降低79%的疾病进展风险。
  • Ⅲ期OLYMPIA-5研究Part 1 (安全性导入期) 的初步结果显示Odronextamab联合来那度胺治疗R/R FL患者具有良好疗效和安全性。

3) 一线治疗:潜力初显,治疗新选

  • An-CD20单抗+BTKi,疗效优于联合化疗:泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗初治的高肿瘤负荷FL患者疗效佳 (ORR 100%,CR 80%) 且安全性可控。泽布替尼-G-CHOP及MRD引导化疗降阶梯方案治疗高危FL患者同样观察到深度缓解,仅4个周期后,CR率为93.8%。
  • 双抗单药,突破传统方案疗效:MorningSun研究长期结果显示,固定疗程的莫妥珠单抗SC单药治疗初治高肿瘤负荷FL患者展现良好PFS和OS获益。低肿瘤负荷的FL患者队列结果同样表现出持久疗效,安全性可控。
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  • 双抗为基础两药联合,预后更佳:莫妥珠单抗联合泽布替尼的MITHIC-FL2试验初步结果显示,在高肿瘤负荷初治FL患者中ORR达92%,CR率达82%,且安全性良好。此外,多个双抗组合方案也正在探索,Odronextamab联合化疗、格菲妥单抗和奥妥珠单抗在1L FL的探索中显示出较好疗效和安全性。

  • 双抗联合多药的必要性:Epcoritamab联合来那度胺/R2/BR等几项双抗联合多药的数据结果显示,双抗+利妥昔+X的三药联合疗效或并未优于两药。
边缘区淋巴瘤 (MZL):中国方案崭露头角

1) 1L MZL:新型组合,个体化治疗

  • An-CD20单抗+BTKi中国方案带来突破:在MZL治疗领域,中国研究团队贡献了重要数据。奥布替尼联合奥妥珠单抗的ORION研究显示,在初治MZL患者中最佳ORR达96.3%,CR率达74.1%。

  • 奥布替尼、奥妥珠单抗和来那度胺三药联合方案在初治MZL中同样表现出色,在可评估治疗结束缓解的患者中,ORR为81.8%,CR为72.7%。

  • 奥布替尼联合奥妥珠单抗±苯达莫司汀一线治疗高危MZL的疗效与安全性的ORCHID研究结果显示出较高缓解率。

2) 1L FL&MZL:双探索进行中

  • 双抗单药改变治疗模式:莫妥珠单抗联合应答驱动的低剂量来那度胺治疗高负荷FL/MZL 表现出高CR率,且使得多数患者免于来那度胺毒性。

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  • 双抗联合或更多生存获益:基于缓解调整的莫妥珠单抗SC联合/不联合奥妥珠单抗及维泊妥珠单抗治疗初治FL和MZL的最终结果及PhasED-Seq MRD分析显示固定周期莫妥珠单抗单药治疗在初治FL和MZL患者中实现高CR,最佳ORR和CR分别为100% 和90%。

专家洞见


1) 双特异性抗体在1L FL治疗中的潜在地位与突破点

  • 高危患者群体或成一线治疗突破关键,对于存在POD24高风险、高肿瘤负荷或伴有特定基因突变的患者,双抗可能通过诱导深度缓解改善长期生存。

  • 在联合方案选择上,倾向于双抗与免疫调节剂的组合,因其具有协同增强T细胞活性的机制基础。双抗与BTK抑制剂的联合虽显示初步疗效,但需更多头对头研究验证。值得注意的是,不同双抗的毒性特征差异(如CRS发生率)可能影响一线应用决策。 

  • 双抗的固定疗程特性为一线治疗带来重要变革,有望实现“去化疗”治疗目标。这种模式不仅减轻患者负担,更支持门诊化管理。

2) 复杂治疗格局下的RR FL临床决策制定

  • 面对复发难治FL的复杂治疗格局,建议建立基于患者既往治疗史、耐药情况、体能状态和疾病生物学特征的分层决策体系。对于第二次复发或难治性患者,在经济条件允许时优先考虑双抗治疗。

  • 在双抗与CAR-T的选择上,建议优先使用双抗(安全性更高、可及性好),而莫妥珠单抗等CRS风险较低的双抗品种更适合高肿瘤负荷患者。

3) 双特异性抗体在MZL治疗中的探索价值与前景

  • 边缘区淋巴瘤预后相对较好,但对于难治性患者群体,特别是传统方案无效的病例,双抗联合靶向药物表现出治疗潜力。 

  • 随着更多研究数据的积累,双抗在MZL治疗中将趋向个体化应用。基于MRD监测的治疗调整、应答驱动的剂量优化等策略,有望在保证疗效的同时最大化安全性,为不同特征患者提供精准治疗选择。

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未完待续……下篇将报道MCL&CLL环节的精彩内容,敬请关注!