ASH Live Review®会议回顾：侵袭性淋巴瘤专题（二）| 转载

• 基于美国TriNetX数据库的回顾性分析显示，接受Pola-R-CHP治疗患者的OS显著优于R-CHOP组 (HR=0.653)，Pola-R-CHP组患者进展接受后续治疗线的风险显著降低 (HR=0.560)。
  
• 中国POLAREAL研究表明在DLBCL患者异质性更高的真实世界中，以Pola为基础的治疗方案展现出了良好的临床活性。

2) 伴CD79B突变患者：

尽管CD79B突变是传统意义上的不良预后生物标志物，Pola对CD79B突变DLBCL模型患者仍显示强效活性，与R-CHOP方案相比，基于Pola的治疗方案取得了更优的最佳总体缓解以及更优的治疗结束时缓解。

3) 不良预后scDEL评分患者：

MYC与BCL2的单细胞共表达评分 (scDEL) 与接受R-CHOP方案治疗DLBCL患者的不良预后相关。但在接受维泊妥珠单抗一线治疗DLBCL患者分析结果显示显示高scDEL评分带来的风险可通过维泊妥珠单抗一线治疗得到缓解。

4) 双表达淋巴瘤 (DEL) 患者：

• Pola-R-CHP在DEL-DLBCL患者中显示良好的疗效，包括老年患者。中位随访10个月，Pola-R-CHP中位治疗6个周期观察到较高的缓解率，ORR 95.1%，CR率90.2%。

• 西达本胺联合R-CHOP治疗初治MYC/BCL2双表达DLBCL随机III期结果显示相较于R-CHOP，西达本胺组的EFS风险降低28%，但需要注意的是，中位随访44.9月时，PFS、DFS和OS组间无显著差异。

5) 原发纵隔B细胞淋巴瘤患者：

• Pola-R-CHP方案在新诊断PMBCL患者中具有良好安全性和有效性，ORR达100%，在Pola-R-CHP治疗结束时，CMR率提高至92.9%。填补了POLARIX试验的证据空白。

• POLA-R-EDCH治疗高危LBCL或PMBCL显示出高缓解率，所有16例患者均已完成至少一次疗效评估最佳总缓解率为100%，其中完全缓解率为81.3%。

6) CD5阳性DLBCL患者：

多中心回顾性研究 (n=32) 表明，Pola-R-CHP治疗CD5阳性DLBCL患者表现出快速缓解，且安全性良好，中期ORR达100%，CRR为75%，治疗结束时，ORR为92.6%，CRR为76.7%。

• POLAROID研究结果显示无论患者年龄如何，Pola-R-CHP治疗的缓解率和生存结局相似。接受Pola-R-mini-CHP治疗的患者在ORR、CRR、PFS、OS或毒性反应方面无差异。通过合理的患者选择与剂量调整，大多数患者能从以维泊妥珠单抗为基础的治疗中获益。

• 一项来自美国老年联邦医保的数据分析显示，与接受R-CHOP治疗的患者相比，接受Pola-R-CHP治疗的患者接受二线治疗或死亡的比例显著更低。

2) 双抗联合方案：

• R-Pola-Glo方案 (利妥昔单抗+维泊妥珠单抗+格菲妥单抗) 应用于一线老年unfit/frail人群在1年时表现出高缓解率和生存结局改善。治疗结束时CMR率为81%，中位随访15个月时，R-Pola-Glo治疗缓解持久，1年PFS率和1年OS分别为85%和90%。治疗耐受性良好。

• MorningSun研究：固定治疗周期皮下给药莫妥珠单抗单药治疗既往未经治疗的年老/体弱DLBCL患者的结果显示，ORR 73.5%，CR率59.2%，中位DOR和中位DOCR均为未达到。PFS和OS良好，且安全性谱可控，能够在社区医疗实践环境中进行门诊给药。

3) 其他创新疗法：

针对老年或不耐受患者人群，本次ASH还展示了大量Pola联合BTK抑制剂、免疫调节剂等的创新药物组合，旨在通过多机制协同，为老年患者提供更丰富的无化疗 (Chemo-free) 方案选择。如维泊妥珠单抗+阿可替尼+利妥昔单抗+来那度胺 (POLA-AR2) 方案、泊马度胺、利妥昔单抗和奥布替尼联合维泊妥珠单抗 (PRO-Pola)、维泊妥珠单抗联合泽布替尼、来那度胺和利妥昔单抗 (Pola-ZR2)、维泊妥珠单抗联合奥布替尼与利妥昔单抗 (PRO方案)、维泊妥珠单抗、泽布替尼联合利妥昔单抗 (Pola-ZR) 方案等均提示以pola为基础的无化疗方案可为老年或不耐受患者人群带来较好缓解率和获益。

• Pola-R-CHP已逐渐成为一线DLBCL标准治疗，无论是临床研究还是真实世界均观察到Pola带来的生存获益，降低了患者后续治疗风险。

• 以Pola-R-CHP为基础的一线治疗方案成为新的治疗基石，未来可能在此基础上进一步探索Pola-R-CHP+X，期待为双打击、伴TP53突变等高危患者带来新的治疗希望和选择。

• 对于双表达、CD79B突变、特殊亚型、CD5阳性等高危因素的DLBCL，基于Pola的方案在缓解率与生存结局方面均表现出获益，有希望克服传统预后不良标志物。

• 今年ASH大会中公布的Pola为基础的Chemo-free方案在老年、体弱或不耐受强化疗的患者中取得的高缓解率为临床带来了信心，多种去化疗或减量化疗联合Pola的方案展现出良好前景。

• 随着以Pola为基础的联合方案探索越来越多，需要通过大型多中心研究的开展，以推动未来老年虚弱患者无化疗方案的医保落地，提高经济可及性。

2025年ASH年会发布了许多新数据和新策略，持续推动DLBCL治疗格局的革新。随着更多突破性研究结果的发布，治疗模式正朝着精准化、个体化的方向快速发展，这些突破性进展显著拓宽了临床医生的治疗选择，为DLBCL患者带来了更长的生存希望和潜在的治愈机会。

期待未来能够基于患者的疾病特征等个体化因素，进一步探索不同治疗手段的最佳组合顺序与联合策略，排兵布阵，实现更精准的诊疗选择。通过临床实践的不断优化与创新药物的可及性提升，有望为更多中国淋巴瘤患者提供高效、可及且更具成本效益的治疗方案，最终改善整体治疗结局。

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