ASH Live Review®会议回顾：惰性淋巴瘤专题（二）| 转载
自然系列约 6 分钟继上篇为大家回顾了滤泡性淋巴瘤 (FL) 和边缘区淋巴瘤 (MZL) 治疗进展的精彩内容 (ASH Live Review®会议回顾：惰性淋巴瘤专题 (一))，本篇将为大家重点梳理套细胞淋巴瘤 (MCL) 和慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗进展的精彩内容。
主题演讲
BOVen (泽布替尼+奥妥珠单抗+维奈克拉) 有限疗程方案治疗TP53突变一线患者展现卓越疗效，在达到uMRD-6 CR的患者中，91%在停药后仍保持CR。 四药联合OZPV方案 (奥妥珠单抗+泽布替尼+泊马度胺+维奈克拉) 探索高危一线MCL突破策略显示高CR率和 uMRD达成率。 GLOVe (格菲妥单抗、来那度胺和维奈克拉) 的格菲妥单抗三药联合无化疗方案高危MCL患者可克服高危基线特征，快速达到高ORR/uMRD，且格菲妥单抗及维奈克拉安全性良好，联用可进一步降低CRS发生率。
WINDOW-3研究 (AcalaR + Brexu-cel) 治疗高危MCL患者可实现早期深度缓解，BA后CRR达95%伴高uMRD，高级别CRS和ICANS发生率与既往Brexu-cel经验一致。
BR-VEN联合方案在老年一线MCL带来持久缓解和生存获益。 BOVen (ZanuOVen)：MRD驱动方案为老年一线MCL患者带来优异疗效，最佳ORR达98%，其中96%为CR。中位随访25个月，中位PFS和OS尚未达到，且耐受性良好，安全性和毒性特征与先前经验相似。
新型BTKi (匹妥布替尼) 和新型BCL-2抑制剂 (Sonrotoclax) 及T细胞疗法 (如格菲妥单抗和Brexu-cel) 在R/R MCL的治疗中显现出优越疗效和可控安全性，有效应对了R/R MCL挑战，为患者提供了更优的后续治疗选择。
非共价BTKi匹妥布替尼应对cBTKi难治性MCL长期随访数据显示匹妥布替尼在cBTKi经治的R/R MCL中证实疗效持久，非cBTKi经治患者疗效优于cBTKi经治患者，安全性方面匹妥布替尼安全性特征良好且可控，长期治疗停药率较低。
新型高选择性BCL2抑制剂Sonrotoclax (BGB-11417) 单药治疗BTKi失败MCL的研究结果显示，在基线特征高危难治患者中，Sonrotoclax单药治疗可实现ORR 52.4%，DOR 15.8 m，高危亚组获益一致，安全性可管理，TLS风险低。
既往研究显示格菲妥单抗治疗重度经治的R/R MCL (包括具备高风险因素的患者) 同样具有高缓解率及持久缓解，且大部分患者可在较早周期即获得MRD阴性且持续。
CAR-T在R/R MCL治疗中，Brexu-Cel探索了未经cBTKi治疗的R/R MCL中的疗效和安全性，结果显示出高ORR (91%) 和持久缓解，持续缓解率在大多数高危亚组中相似，迟发毒性罕见。
1) 固定周期方案长期疗效确证，近似健康人群
ICLL-07 FILO研究结果显示以MRD驱动的固定疗程方案可平衡疗效与不良反应，实现8年超长PFS (87%)，生存获益近似健康人群。长期耐受性良好，84%患者8年随访未观察到严重感染事件。
2) 基于MRD指导下的有限疗程个体化治疗
Ⅱ期CLL2-BAG研究9年终期分析结果显示MRD指导的固定疗程奥妥珠单抗联合维奈克拉 (O+Ven) 方案可实现长期深度缓解。
MRD指导的固定疗程奥妥珠单抗联合阿可替尼 (O+Acala) 方案治疗一线非TP53突变CLL实现高ORR (95%) 和无治疗观察期 (25个月)。
匹妥布替尼、维奈克拉和奥妥珠单抗 (PVO) 三药联合方案进一步提高一线CLL的缓解深度，实现C13结束时PB uMRD4达100%；uMRD6达86%。
12个周期的泽布替尼单药治疗后进行4个周期的联合治疗 (氟达拉滨、环磷酰胺、奥妥珠单抗) 的ZFCG方案实现高CR率76.7%和PB+BM双重uMRD率73.3%，所有患者均达到停药标准。
1) 新药迭代化解cBTKi耐药困境
汇总分析BRUIN LOXO-BTK-18001和BRUIN CLL-321全球研究的汇总分析中评估匹妥布替尼在1L接受过cBTKi治疗、未接受过BCL2i治疗的2L CLL/SLL患者的疗效和安全性结果显示，匹妥布替尼治疗后中位至下一次治疗的时间接近3年，突显了持续BTK抑制延长疾病控制的潜力，匹妥布替尼在2L治疗中的安全性与后续治疗一致，其心房颤动和高血压发生率较低，且很少有导致剂量减少或停药的TRAEs。
新型BCL-2抑制剂Lisaftoclax单药治疗BTKi后进展的R/R CLL/SLL结果显示Lisaftoclax单药治疗BTKi失败CLL/SLL实现62.5% ORR，中位PFS达23.89个月，且安全性良好，无TLS和药物相关的死亡。
专家洞见
1) T细胞疗法/双抗在1L高危MCL和RR MCL的未来治疗前景
双特异性抗体与CAR-T细胞疗法正在挑战传统一线高危MCL的自体造血干细胞移植地位，这些新型疗法取得了很好的结果，特别是在高危患者群体中展现出突破性潜力。
对于经过前线治疗后MRD仍阳性的患者，双抗或CAR-T治疗的患者可能更能从中获益。
这些治疗策略转变基于对疾病生物学特性的深入理解和治疗目标的不断提升，为患者提供了更优质的治疗选择。
2) CLL治疗中MRD指导的有限疗程在临床实际中的应用
MRD指导下的治疗策略转变让临床有了持续治疗到有限疗程的理念革新，CLL治疗正在经历从BTK抑制剂持续治疗向有限疗程的重要转变。
虽然临床研究中BTK抑制剂多为持续治疗至疾病进展，但临床实践中患者停药需求强烈。基于MRD状态的个体化维持/停药方案为临床中患者风险分层管理提供了依据支持。
BTK抑制剂单药不太能够实现MRD转阴率，这也进一步推动了联合治疗策略的发展，有限疗程的联合治疗模式，比如BTK抑制剂联合BCL2抑制剂及CD20单抗的方案进一步提高了MRD阴性率，为有限疗程创造了条件。
但是MRD检测的标准化仍存在很大的未满足需求，不同中心使用不同检测方法导致结果难以比较，这成为有限疗程策略推广的重要障碍。
总结
扫描二维码 观看会议回放