NEJM：剑指“最毒乳腺癌”，重磅ADC联合疗法或为患者治疗添新选择

三阴性乳腺癌指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达均为阴性的一类乳腺癌，约占所有乳腺癌亚型的15%~20%，其治疗手段有限，预后较差，被称为“最毒乳腺癌”。大约40%的三阴性乳腺癌PD-L1表达为阳性，对于这部分患者如何在更早期的治疗阶段进行有效干预，是临床探索的重要方向。

戈沙妥珠单抗是靶向Trop-2的抗体偶联药物。Trop-2是一种细胞表面抗原，在包括90%以上的乳腺癌和肺癌等多种肿瘤类型中高度表达。戈沙妥珠单抗采用专有的可水解连接子与拓扑异构酶I抑制剂SN-38载荷相结合。这一独特的组合通过旁观者效应，对Trop-2表达细胞及肿瘤微环境均具有强效活性。

近日，ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究结果发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），表明在既往未经治疗、PD-L1阳性的局部晚期、不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者中，相较于当前标准方案，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗可将无进展生存期（PFS）从7.8个月延长至11.2个月，患者发生疾病进展或死亡风险降低35%。

截图来源：NEJM

ASCENT-04/KEYNOTE-D19是一项3期、开放标签、国际多中心试验，在全球28个国家的186个中心开展。研究将443例既往未经治疗、PD-L1阳性的局部晚期、不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者，按1：1比例随机分为联合治疗组和标准治疗组。其中，联合治疗组的221例患者接受戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗，标准治疗组的222例患者接受医生选择的化疗方案（紫杉醇、白蛋白紫杉醇或吉西他滨加卡铂）联合帕博利珠单抗治疗。

截至2025年3月3日，中位随访时间为14个月。主要研究终点是盲法独立中心评估的PFS，结果显示，联合治疗组PFS相较于标准治疗组更长（11.2个月 vs. 7.8个月），联合治疗组患者发生疾病进展或死亡风险降低了35%（HR=0.65，95%CI：0.51~0.84，P＜0.001）。联合治疗组的获益在不同年龄、不同疾病分期等亚组中保持了一致性。本次分析时，总生存期数据尚未成熟。

▲联合治疗组（蓝色）和标准治疗组（灰色）PFS对比（图片来源：参考文献[1]）

次要终点方面，联合治疗组仍表现更佳：

• 客观缓解率（ORR）：联合治疗组为60%，高于标准治疗组的53%；

• 中位缓解持续时间（DoR）：在确认缓解的患者中，联合治疗组为16.5个月，长于标准治疗组的9.2个月。

安全性方面，两组不良反应发生率均为99.5%，3级以上不良事件发生率联合治疗组和标准治疗组分别为71%和70%，但联合治疗组因不良反应导致试验终止的患者比例更低（12% vs. 31%）。

ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究结果表明，对于既往未经治疗的局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗有望成为潜在的基础治疗方案。文章表示，目前正在进行的3期临床试验（包括ASCENT-05试验和SASCIA试验）将为戈沙妥珠单抗在高危乳腺癌辅助或新辅助治疗中的潜在作用提供更广泛的数据支持。

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题图来源：123RF

参考资料

[1] Sara M. Tolaney, Evandro de Azambuja, Kevin Kalinsky, et al.  Sacituzumab Govitecan plus Pembrolizumab for Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med 2026;394:354-366. DOI: 10.1056/NEJMoa2508959NEJM.

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