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饶议科学不会科学也能研究：聪明的捷径与愚笨的做法
饶
饶毅//约 11 分钟
题目的比喻（不会科学也能研究）有两种情况，一种是聪明人的捷径、一种是愚蠢者的做法：一种是如今我国一大批科学还没搞懂的，抓一个现成的“什么”就冲上去，似乎也能在出产大批垃圾的过程中出现真东西，非常有趣；一种是类比“熟读唐诗三百首 不会作诗也会吟”，如大量阅读文献、经常听学术报告，耳濡目染杰出科学家的品味，艰苦朴素蹒跚学步科学研究，也很好玩。1985年至1991年在旧金山加州大学期间，是我听学术报告最多、收获最大的时期，其周二下午生物化学系列含分子生物学、生物化学、遗传学和发育生物学等，周四下午神经生物学是神经科学，周一细胞生物学含细胞生物学和信号转导等。除学科集中外，UCSF校园小成为学术活动的优点：地点集中，HSW的三楼大教室，7楼生理系教室、8楼生化系教室，药理系的教室也不远，记不清几楼了。也可以去伯克利加大生物系、斯坦福大学医学院和生物系听学术报告，参加学术会议。自从离开旧金山，就一直处于学术饥渴，就是在哈佛也感到没有足够的学术报告，因为校本部生化分子生物系、细胞与发育生物学系的报告数量不够多，需要去MIT和哈佛医学院，虽然有校车，不如UCSF都在几栋楼之间方便。华盛顿大学医学院的学术报告方便，基础医学的基本在一栋楼（南楼），临床医学的也不错且距离不远，内科系、神经内科系都有很好的。1990年代，华盛顿大学神经内科对于确立阿尔兹海默症（AD）的诊断标准有贡献。华盛顿大学的生物系也偶有很好的学术报告，需要坐校车去。以下笔记本为1994年在哈佛听的最后几个学术报告，和1994年10月24日至1998年2月9日记录的在华盛顿大学期间听的学术报，和有些学术会议的内容。我在华盛顿大学医学院的系以前称为解剖系，中国古人类/体质人类学之父吴汝康于1949年在解剖系获得博士学位。他的论文还在系里保存。我在该系的时候，它为“解剖与神经生物学系”，有两位教授教医学生的解剖，其他人研究神经生物学，不参与解剖学教学。现在这个系称“神经科学系”，估计功能与之前类似。前面4页为1994年还在哈佛时期去参加学术报告的笔记。第四页MTL于1994年的重要发现，在当年两次听他讲。以下为1994年到华盛顿大学之后的学术笔记，从10月24日开始：11月3日的Hunt Willard是遗传学家，讲X染色体失活。11/4 遗传学系的Tim Schedl讲线虫种系发生细胞1994年11月4日，同系的Karen O'Malley教授讲如何基因治疗帕金森病。讲了当时比较几种病毒外壳：RSV、HSV-1、AAV。以后AAV是最常用的，全世界的实验室、基因治疗企业的主流。1994年11月7日，UCLA的Larry Zipursky讲果蝇视觉系统神经投射。1994年11月9日，UCSD的Jean Wang讲cAbl于癌症。1994年12月7日，Young Oh讲bcl-21994年12月19日，哈佛的Steve Younkin讲剪切APP的水解酶（secretases）1995年2月3日，药理学系（后改发育生物学系）Kerry Kornfeld讲线虫发育：1995年2月6日，当时在Roche分子生物学研究所的Tom Curran来华盛顿大学讲 fos基因（以后是活性极早标记基因）1995年3月6日，哥伦比亚大学Tom Jessell（1951-2019）来华盛顿大学生物系讲Hedgehog基因于脊髓发育。他是英国科学家，研究生期间1977年发表一篇Nature，提出吗啡在脊髓镇痛的机理。在哈佛工作后长期在哥伦比亚大学医学院工作。后来长期研究脊髓发育的分子机理。研究好，口才看，英国英文更加加分，被美国人广为认为是才华横溢。所以，我也在旧金山、哈佛和华盛顿大学都多次听他学术报告。他也曾是Kandel《神经科学原理》最年轻的主编。2018年因为出问题被撤职，又很快因神经退行性疾病而于2019年去世。1995年3月30日，Dallas的Steve McKnight讲IL（白细胞间素）通过STAT信号转导MIT的Harvey Lodish讲EPO红细胞生成素受体信号转导1995年4月8日，哥伦比亚大学Eric Kandel讲钙调蛋白激酶参与长时程增强作用（学习记忆模型）。他是神经科学大家，权威教科书作者，而且很会讲。也是很多地方请，我在每一个地方听过。1995年4月13日，MIT的Leonard Gurente，用酵母研究衰老华盛顿大学神经内科系主任Dennis Choi，从Stanford大学起就已经谷氨酸引起神经细胞死亡，在华盛顿大学任系主任多年。后来去药企，而不顺利。他父亲是朝鲜人，母亲是中国人。1995年4月27日，MGH来的某科学家APP与什么蛋白质相互作用。1995年4月27日，Craig Thompson讲细胞死亡1995年8月18日，华盛顿大学的Rafi Kopan给大家讲Gordon会议上记录的进展。Rafi、Ross Cagan和我三人来自不同背景。Rafi是以色列人，在西雅图的Harold Weintraub实验室做过博士后（Weintraub发现决定肌肉的MyoD，如果没有因为癌症去世，可能会获诺奖）。Ross是Larry Zipursky的博士后。我们前后一两年到华盛顿大学医学院不同系任教，都研究发育的分子机理，Ross一直用果蝇，Rafi当时想要蛙，但实际没有，我当时是用蛙。我们三人一拍即合，经常在一起讨论科学进展，不仅自己而且全世界的进展。创立当时华盛顿大学医学院研究生最多的选修课Molecool（酷分子，讲参与重要生物学过程的重要分子）。几十年后我在中国还收到美国教授来信，当年是课上的学生。1995年Duke大学医学院神经生物学系主任Dale Purves1995年12月14日，遗传学系Jim Skeath，果蝇神经发育1996年1月18日，Frank McCormick（那时好像在Genentech？）ras癌基因，信号转导1996年3月1日，哈佛的Steve Younkin，APP与AD1996年3月23日Joel Permultter帕金森病1996年3月23日，Wisconsin大学Sean Carroll果蝇翅膀发育，最后谈到蝴蝶。他以后研究发育的进化生物学1996年4月2日，Duke大学医学院的Allen Roses讲APOE1996年6月29日至7月3日，参加Santa Cruz会议，发育生物学：普林斯顿Trudi Schubach，果蝇（她的先生Eric Wieschaus是诺奖得主，但他们两人基本很少合作研究）；纽约大学的Ruth Lehmann（她是德国科学家，在MIT工作一些时间后，去NYU）；UCLA的Eddy De Robertis，蛙的发育斯坦福的Mark Krasnow，果蝇气管发育的基因。当场有人认为最有趣。这人曾任细胞主编。1996年6月30日，伯克利的印度裔Nipam Patel1996年7月1日，华盛顿大学的Jeff LichtmanUCSF的Ira Herskowitz，UIUC的Ray KellerUCSF的Marc Tessier-Lavigne1996年7月2日，伯克利的Gerry Rubin，他年轻时发明果蝇P因子介导的转基因技术而在36岁当选美国科学院院士。UCSF的Cori Bargmann，她在MIT研究生期间研究癌基因，博士后开始研究线虫嗅觉的基因，后来长期研究Ralph Rupp，Dana Carroll，Kristen KrollMalcolm Whitman (冯诺依曼的外孙）1996年10月24日，遗传学系Mark Johnston酵母葡萄糖调节基因1996年10月26日，David Rappaport视网膜发育1996年11月 哈佛医学院生化和药理系Andrew Lassar，发育基因1996年11月7日，Paul Lask，极颗粒polar granule与基因调节种系发生细胞形成华盛顿大学Stan Korsmeyer讲BAD的磷酸化。他研究Bcl-2与细胞死亡，为诺奖程度的研究，但不幸逝世于癌症。1997年1月10日，Tom Sudhof讲突触囊泡与突触前膜作用的蛋白质。他在Dallas和Stanford的工作，后来诺奖。他在中国有好些学生，近年仍然坚持经常来。1997 年2月6日，普林斯顿的Shirley Tighlman，她研究Xist1997年2月6日，洛克菲勒的Herman Steller果蝇细胞死亡基因1997年2月7日，我邀请耶鲁大学的Pasko Rakic到华盛顿大学药理学系学术报告。我不是药理系的教授，他们不知道怎么让我邀请过一次。因为神经生物学很强，Pasko自然认为是在神经生物学系讲报告，开场就说你们神经生物系多强，我马上提醒这是药理系，他接着说“那很快就要变成神经生物系”，这个玩笑让药理系主任很生气，以后再也不如外系的人请药理系的学术报告。当时的药理系主任还很不确定自己的研究和自己的安全感，他研究小鼠肠道细菌，当时不被重视。后来他成为肠道细菌研究之父，享有盛誉。但，1997年，如果没有人会比较肠道研究与神经研究，一般人（特别是全世界研究神经的庞然大队人马）理所应当认为神经永远是生物医学最重要的。没有预计到某些时间段肠道还有可以研究的重要问题，例如后来热得不得了的肠道细菌。1997年2月10日，哈佛医学院遗传系Cliff Tabin，肢芽发育与Hh基因。上肢与下肢，发育过程非常有趣，其中一个关键是肢芽的局部有信号，第一个确定的是Hh，是果蝇发现的基因，而在哺乳动物有多种关键功能，其中一个是肢芽发育，这一功能在果蝇里面没有，只是保留的分子信号转导通路，而不参与果蝇的肢体发育。1997年2月22可能是到印第安纳州，一些华人生物教授可能是春节前后。Jeff Gordon，肠道细菌：线虫、果蝇、小鼠1997年3月3日，瑞士Basel生物中心的Walter Gehring1997年3月18日，Bruce Hamilton1997年3月21日 Eric Frank脊髓发育1997年斯坦福大学的Barbara Barres来华盛顿大学学术报告，我不得不承认当时认为她长相真不像女性。后来她做改变，成为男性，改名Benjamin。她/他科学很好，为人很好，不幸英年早逝。洛克菲勒的Mike Young，他长期研究果蝇生物钟的基因Period，2017年诺奖1997年10月16日，华盛顿大学医学院细胞生物与生理系Harris请王晓东给学术报告，笔记不全：里面有很好的笑话，包括if you show the CARD, the game is over（CARD是一个蛋白质的domain，gameover在此引申为细胞死亡）。
后面我参加了晚饭。1997年10月22日 Jaesob Kim，博士后找工作，后来回南韩1997年10月23日Scott Argraves1997年11月7日 ，Carla Shatz。她在Stanford，Harvard和Stanford工作，可能当时是哈佛神经生物学系主任。1997年11月13日 Helen Chamberlain1997年11月17日 ，霍普金斯的Jeremy Nathans。他父亲是诺奖得主（限制性内切酶），他读研究生期间1986年发现色觉蛋白的基因，一直被认为回获诺奖，但迄今尚未。一些跟风他工作的工作早已获奖。1997年11月19日 普林斯顿的Steve Block1997年11月24日 加州理工学院的Eric Davidson1997年12月19日 Ann Marie Craig1998年1月8日 ，犹他大学的Mario Capecchi。他在1987年发明小鼠基因剔除的方法，已经广泛应用。我参加晚饭，问他问题的时候，引出他讲小时候在意大利的故事。他后来公开讲了这个故事。但是后来被证明是他太小出现记忆错误，故事不对。他发声明不是故意编故事。1998年1月12日 ，冷泉港的Ron McKay，他后来为人熟知的是Nestin。1998年1月26日 ，哥伦比亚的Mike Levine。1998年1月27日 ， 斯坦福大学的Matt Scott，这时研究PTC（Patched）。这个基因编码的蛋白质是在细胞膜上，与Smothened共同组成Hh的受体。后继工作发现它们的功能机理非常有趣，是今天还有研究的重要分子。1998年1月28日 ，Brian Howell。Who has a heavier accent? Him or me?估计是当时自己问自己，或提醒自己会议后问其他人。