高烧反复不退到底是为什么？精准检测揪出“脓毒症”

华山感染2026年03月05日约 6 分钟

编者按

当高热、炎症指标飙升与感染病因不明的困境交织——两位重症脓毒症患者辗转求医，最终在华山医院感染科凭借精准诊断技术找到精准答案。他们的经历不仅是两例疑难脓毒症病例的成功破解，更是一场关于“超早期精准诊断、精准用药指导”的生动实践。华山医院感染科团队依托精准诊断系列平台优势，从临床症状与常规检查的蛛丝马迹中捕捉关键线索，为重症患者厘清病因、优化治疗方案。

反复高热伴炎症飙升，常规检测陷入“病因困局”

脓毒症是一种发病急、死亡率高的重症疾病，每延迟1小时抗感染治疗，死亡率就会增加8%，因此超早期明确病原体、精准用药至关重要。但传统血培养检测周期长达3-5天，且易污染、阳性率有限，往往难以满足临床急症诊疗需求。而华山医院感染科团队基于前期建立的精准诊断技术平台，凭借超短检测周期（＜24小时）、超高灵敏度的优势，为两例脓毒症患者打破了诊断僵局。

病例一：54岁男性患者，于2021年3月30日因黄疸、发热入住华山医院。入院时查血常规提示白细胞8.22×10⁹/L，C反应蛋白（CRP）86.16mg/L，降钙素原（PCT）4.94ng/ml，结合血培养结果（大肠埃希菌），初步诊断为脓毒症，入院后给予亚胺培南西司他丁钠抗感染治疗。治疗一周后，患者体温及炎症指标恢复正常，医生于4月6日停用抗感染药物。

病例二：79岁男性患者，于2021年6月8日因间断发热16天伴气短、干咳入住华山医院。入院时查白细胞18.33×10⁹/L，CRP 15.74mg/L，PCT 0.07ng/ml，初步诊断为肺炎，但病原体始终无法明确，临床高度怀疑血流感染（BSI），却难以通过常规检测确诊。

两例患者的诊疗初期，均面临“治疗初见成效却暗藏隐患”或“病因不明无法精准用药”的困境——病例一停药后看似恢复平稳，病例二则因病原体不明，治疗方案难以精准制定，而传统血培养的滞后性，让临床诊疗陷入被动。

精准破局，随访揪出“幕后病原体”

面对常规检测的局限，华山医院感染科团队果断采用平台中的ddPCR技术对两例患者进行超早期病原体检测，凭借该技术直接检测血浆、快速定量病原体的优势，逐步揭开了病情的真相，为治疗调整提供了关键依据。

针对病例一，团队在其停药后持续进行ddPCR监测：

4月7日ddPCR检测提示大肠埃希菌载量为46.8拷贝/ml，虽被初步判断为病原体残留片段，但团队并未放松警惕。果然，4月8日夜间患者突发脓毒症休克，此时ddPCR检测显示大肠埃希菌载量飙升至70311.6拷贝/ml，明确提示感染复发。随后患者再次接受亚胺培南西司他丁钠治疗，病情稳定后于4月19日再次停药，3天后再次复发（大肠埃希菌载量21633.6拷贝/ml），最终调整为持续抗感染治疗，直至患者痊愈出院。整个住院期间，团队共为患者进行7次ddPCR检测，全程监测病原体载量变化，为治疗调整提供了精准指导。

针对病例二，团队于入院后立即开展ddPCR检测：

6月10日采血检测，11小时内即获得结果，提示肺炎克雷伯菌（KPC酶阳性）载量40拷贝/ml，为临床提供了初步病原学线索。6月11日9:40患者突发脓毒症休克，此时再次ddPCR检测显示，肺炎克雷伯菌（KPC酶阳性）载量飙升至51241.2拷贝/ml，同时合并金黄色葡萄球菌（66拷贝/ml）、屎肠球菌（54拷贝/ml）混合感染，KPC酶载量1136.8拷贝/ml。团队立即调整治疗方案，给予头孢他啶阿维巴坦钠抗感染治疗，而患者此前于6月8日、6月10日两次进行的血培养，直至120小时后才回报阴性，完全无法满足急症诊疗需求。

两例病例的诊疗过程充分彰显了ddPCR技术的优势：相较于传统血培养，其检测周期更短（＜24小时 vs 3-5天）、灵敏度更高，可超早期捕捉低载量病原体；相较于实时荧光定量PCR（qPCR），其灵敏度更高、可检测耐药基因；相较于宏基因组下一代测序（mNGS），其检测成本更低、周期更短（约4小时 vs 2天）。最终，两例患者均在ddPCR技术的精准指导下，获得了个体化治疗方案，成功痊愈出院。

感染病精准诊断团队

感染性疾病是全球致死率最高的疾病类别之一，其中以脓毒症为代表的重症感染尤为凶险。全球范围内，脓毒症患者死亡率约为 20%–50%，重症脓毒症与脓毒症休克的死亡率更是超过 40%。

复旦大学附属华山医院感染科连续14年荣登《中国医院专科声誉排行榜》全国传染感染专科声誉榜首，常年收治来自全国各地的疑难发热及复杂感染病例，其中包含大量反复感染、常规治疗效果不佳的疑难重症患者。这类患者多表现为反复高热、炎症指标持续波动，即便经多次抗感染治疗仍易复发，常规检查往往难以明确感染反复的根本病因，导致临床诊疗陷入困境。

为破解这一临床难题，华山医院感染科组建了感染病精准诊断团队，在张文宏教授牵头，王森教授、艾静文教授带领下，形成多学科联合攻关模式，建立了系统化的精准诊疗与评估体系。团队围绕 PROGRESS、IMPROVE等系列临床研究，搭建起以高通量测序、数字PCR、CRISPR诊断技术等为核心的多维病原学检测技术平台，重点强化病原体快速检测能力，兼顾精准度与时效性，为疑难复杂感染患者提供了全新的精准诊疗路径，同时与人工智能算法深度融合，推进发热待查人工智能技术工作，构建发热待查智能诊疗辅助模型，实现发热待查病因的智能筛查、风险分层及检测方案精准推荐，形成“智能评估-精准检测-个体化诊疗”的闭环体系，大幅提升发热待查患者的诊断效率与准确率，为疑难复杂感染患者提供了全新的精准诊疗路径。